丙烯海松酸基双酰腙和双噻二唑化合物的合成及生物活性研究

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松香是一种可再生的非木质林产品,也是我国的天然优势资源。松香树脂酸本身及其衍生物显示出广泛的生物活性。近年来,通过对松香树脂酸的结构改造合成具有生物活性的衍生物,已成为天然有机化学的研究热点之一。本文先以松香和丙烯酸反应制备丙烯海松酸,再对其结构中的两个羧基进行改性,将酰腙和噻二唑活性基团引入丙烯海松酸结构中去,设计和合成具有潜在生物活性的丙烯海松基双酰腙和丙烯海松基双噻二唑等两类丙烯海松酸基双官能衍生物,为松香的深加工利用提供新的途径。以松香为原料,在高温下与丙烯酸发生Diels-Alder环加成反应得到丙烯酸改性松香,经分离提纯后得到丙烯海松酸1。将丙烯海松酸1转化为双酰氯2,再与水合肼反应得到丙烯海松酸双酰肼3,最后与取代苯甲醛缩合,合成得到11个未见文献报道的丙烯海松酸基双酰腙化合物4a-4k。将丙烯海松酸双酰氯2与2-氨基-5-取代苯基-1,3,4-噻二唑5a-5h发生N-酰化反应,合成得到8个未见文献报道的丙烯海松酸基双噻二唑化合物6a-6h。初步探索了合成条件,并利用1H NMR、13C NMR、FT-IR和ESI-MS等多种手段对目标产物进行了结构表征。采用采用琼脂稀释法测试了所有目标产物对黄瓜枯萎病菌、苹果轮纹病菌、番茄早疫病菌、花生褐斑病菌和小麦赤霉病的杀菌活性。发现在50μ g·mL-1浓度下,丙烯海松酸基双酰腙化合物4a-4k对五种病菌都有一定的抑制作用,其中对苹果轮纹病菌的抑制活性最好,大部分化合物的抑制率在50.0%及以上,化合物4i(R=m-OCH3)的抑制率达57.1%;化合物4d(R=o-Cl)对黄瓜枯萎病菌的抑制率达65.5%。丙烯海松酸基双噻二唑化合物6a-6h对除番茄早疫病菌以外的四种病菌都有一定的抑制作用,其中对苹果轮纹病菌的抑制活性最好,大部分化合物的抑制率在50.0%以上,化合物6c(R=p-F)、6d(R=m-Cl)和6e(m-CH3)的抑制率均为66.9%;化合物6d(R=m-Cl)对苹果轮纹病菌、花生褐斑病菌和小麦赤霉病菌的抑制作用均为最好,抑制率分别为66.9%、57.8%和52.9%,是值得进一步研究的先导化合物。采用油菜平皿法和稗草小杯法测试了所有目标产物的除草活性。发现在100μg·mL-1浓度下,丙烯海松酸基双酰腙化合物4a-4k和丙烯海松酸基双噻二唑化合物6a-6h对油菜的胚根生长几乎不显示抑制活性;两类化合物中只有部分化合物对稗草的幼苗生长显示弱的抑制活性。采用黄瓜子叶扩张法和小麦胚芽鞘切段法测试了所有目标产物的植物生长调节活性。结果表明,在10μg·mL-1浓度下,所有化合物都具有一定的细胞分裂素和生长素活性,其中化合物6g(R=m-N02)和6f(R=p-CH3)的细胞分裂素活性最好,鲜重增加率分别为23.2%(促进)和-16.5%(抑制),化合物4c(R=p-F)和6b(R=m-F)的生长素活性最好,促进百分率分别为19.7%(促进)和-12.1%(抑制)。
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