蛋白质类生化药物临床应用需求与传统注射给药剂型引起的需频繁注射之间的矛盾,直接推动了蛋白质口服控缓释剂型的研究与开发。以海藻酸钙凝胶珠外覆壳聚糖膜形成的AC 微球因其良好的材料特性及温和的反应特性而成为最具潜力的口服蛋白质微球载体。微球膜对蛋白质药物在口服途径中的活性保护是开发口服微球剂型的关键之一。因此,本文对AC 微球膜的蛋白质通透性能、膜强度和释放性能进行了研究。首先,创新性地用激光共聚焦显微扫描技术结合荧光标记技术,发现了蛋白质在微球膜上的吸附现象,并研究了蛋白质在微球内的渗透过程。改变了以往用葡聚糖研究通透性,忽视蛋白质吸附特性的状况。发现微球膜可阻止Mw67kDa 的BSA进入球内,证明用传统分光光度法研究微球膜通透性能时,得到的135kDa 的截留分子量是不精确的。微球的制备条件和蛋白性质都极大的影响了蛋白质在膜上的通透性能。1.5%140cp 海藻酸钠和0.5%9.4kDa 壳聚糖成膜20min 所得微球对酶具有较强的屏蔽功能。其次,研究了微球在模拟胃肠液中的体积变化和膜强度变化,发现合适的成膜反应量是维持膜稳定性和膜强度的重要因素。1.5%25cp 海藻酸钠和0.5%19kDa 壳聚糖成膜20min所得AC 微球的稳定性和膜强度最大。最后,制备载牛血红蛋白(Hb,Mw64.5kDa)的AC 微球,考察了成膜反应条件对其载药量、包封率及释放性能的影响。发现微球在模拟胃液中的释放由膜通透性决定,而在模拟肠液中的释放由膜强度决定。壳聚糖分子量为45kDa～94kDa、浓度为0.35%,成膜时间为10min时微球的载药量和包封率较高,在模拟胃、肠液中具有最佳的缓释性能。