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肺泡Ⅱ型上皮细胞(Alveolar type Ⅱ epithelial cells,AECⅡ)在抵抗肺脏感染结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的过程中发挥着重要的免疫调控作用,但其具体的调控机制尚未阐明。NF-κB信号通路对病原菌(如MTB等)感染机体后引起的炎性反应起着重要的调控作用,p53信号通路参与了癌症和感染性等多种疾病的发生发展过程。那么MTB侵染AEC Ⅱ时,p53与NF-κB信号通路是否参与调控机体的免疫反应来抵抗感染?本研究建立牛结核分枝杆菌减毒株(Bacillus Calmette-Guerin,BCG)作用p53和NF-κB基因过表达/干扰A549细胞的模型,利用RT-PCR、Western Blot以及炎症因子蛋白定量芯片技术分析p53和NF-κB信号通路相关信号分子与炎症因子的表达变化规律,以期发现p53与NF-κB信号通路在AEC Ⅱ抗MTB感染的免疫应答过程的“cross-talk”关系。通过试验分析发现:BCG作用于p53基因过表达的A549细胞促进了 p53、p-MDM2、TNF-α和 IL-8 的表达,抑制了 TLR-4、NF-κB、TRAF6、MDM2、CBP、IFN-γ 和 IL-6 的表达;BCG 作用于p53基因干扰的A549细胞抑制了 p53、CBP和TRAF6的表达,促进了 MDM2/p-MDM2、TLR-4、NF-κB、TNF-α、IFN-γ、IL-6 和 IL-8 的表达。BCG 作用于 NF-κB 基因过表达的 A549细胞抑制了 p53 和 MDM2 的表达,促进了 NF-κB、TLR-4、TRAF6、p-MDM2、CBP、TNF-α、IFN-γ、1L-6和IL-8的表达;BCG作用于NF-κB基因干扰的A549细胞促进了 NF-κB、TLR-4、TRAF6、MDM2/p-MDM2、CBP 和 TNF-α的表达,抑制了 p53、IFN-γ、IL-6 和 IL-8 的表达。这些结果揭示了 p53信号通路通过负调控NF-κB信号通路,控制细胞炎症反应来参与AEC Ⅱ细胞的抗结核免疫调控作用。这为进一步研究AEC Ⅱ中p53和NF-κB信号通路在抗结核先天免疫中的调控作用奠定理论基础。