向药物分子引入氟原子能够很大程度上改变其亲脂性、稳定构象和代谢稳定性等化学性质,因此发展新颖高效含氟活性分子的合成方法具有重要的应用前景和研究意义。本论文主要研究了α,β-二氟代-γ-氨基酸的克级合成路线和2-氟代洋地黄毒糖的首次化学合成,具体研究内容如下:1.我们研究了以醛邻位氟代、烯丙位氟代和苄位氟代反应为关键步骤的合成策略用于构建α,β-二氟代-γ-氨基酸的邻二氟结构。研究结果表明,氟原子的存在,会使分子邻位反应活性降低,这导致了前两种策略的失败。经过大量的条件筛选,我们成功实现了利用苄位氟代反应向分子内引入第二个氟原子,完成了对α,β-二氟代-γ-氨基酸的克级形式合成。2.我们发展了以醛α位氟代作为关键步骤,(R)-2-氟代洋地黄毒糖的从头合成策略。相比2-氟代糖传统合成方法,该路线具有反应条件温和、氟试剂安全和立体选择性受催化剂控制等优点。本论文对苄基C-H氟化反应以及醛α位氟代的评估和优化,将为想要将该类反应用于目标分子合成的研究者提供有价值的信息。