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目的:采用免疫组织化学方法检测了60例乳腺浸润性导管癌组织和20例乳腺腺病组织中LiVin、PTEN与Caspase-3三种基因的蛋白表达,分析三者在乳腺良恶性肿瘤组织中表达的差异,三者在乳腺浸润性导管癌中与患者年龄、TNM分期、淋巴结转移、月经、ER、PR、C-erbB-2的关系以及三者表达之间的相关性,探讨三者在乳腺癌发生发展中的生物学意义及相关分子病理学机制。
材料与方法:
1、标本:实验组为手术切除并经病理证实的乳腺浸润性导管癌标本60例,术前均未经过放疗、化疗及内分泌治疗,有完整的临床资料和随访资料。中位年龄49.75岁(32岁-79岁),20例乳腺腺病病例标本蜡块为对照组。其中恶性肿瘤患者未绝经38例,已绝经22例;TNM分期(以2007年NCCN分期为标准):Ⅰ期20例,Ⅱ期26例,Ⅲ期14例;淋巴结状况:无转移30例,有转移30例;ER阳性34例,阴性26例;PR阳性32例,阴性28例;C-erbB-2阳性34例,阴性26例。
2、全部切片均进行SP法免疫组化染色,检测Livin、PTEN和caspase-3在乳腺浸润性导管癌、乳腺腺病中的表达情况。根据已知阳性对照切片判定结果。
结果:
1、60例乳腺浸润性导管癌患者中Livin阳性者36例(60%),20例乳腺腺病患者中Livin阳性者5例(25%),乳腺浸润性导管癌组织中Livin蛋白的阳性表达率明显高于乳腺腺病组织(P<0.01)。LiVin的表达与患者年龄、淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及C-erbB-2均无关(P>0.05),但与TNM分期有明显相关性(P<0.05)。
2、60例乳腺浸润性导管癌患者中PTEN阳性者21例(35%),20例乳腺腺病患者中PTEN阳性者16例(80%),乳腺浸润性导管癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率明显低于乳腺腺病组织(P<0.01)。PTEN的表达与患者年龄、TNM分期、孕激素受体(PR)及C-erbB-2均无关(P>0.05),但与淋巴结转移及雌激素受体(ER)有关(P<0.05)。
3、60例乳腺浸润性导管癌患者中Caspase-3阳性者18例(30%),20例乳腺腺病患者中Caspase-3阳性者13例(65%),乳腺浸润性导管癌组织中Caspase-3蛋白的阳性表达率低于乳腺腺病组织(P<0.05)。Caspase-3蛋白的表达与患者年龄、淋巴结转移、TNM分期、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及C-erbB-2均无关(P>0.05)。
4、在乳腺浸润性导管癌中Livin蛋白高表达,PTEN蛋白和Caspase-3蛋白低表达,Livin蛋白的表达率与PTEN蛋白、Caspase-3蛋白表达率呈负相关。
结论:
1、Livin在乳腺浸润性导管癌中的表达与病理分期有关,有望成为乳腺浸润性导管癌的恶性程度评价指标。
2、PTEN在乳腺浸润性导管癌的表达与淋巴结转移及ER隋况有关, PTEN可成为判断乳腺浸润性导管癌患者预后的重要参考指标之一。
3、Caspase-3与乳腺浸润性导管癌的发生发展有关。
4、PTEN的表达缺失或减弱,导致其对PI3K/AKT通路的抑制减弱,Livin表达上调,通过抑制Caspase-3促进细胞分裂,抑制细胞凋亡。三者共同促进了乳腺浸润性导管癌的发生、发展。