研究背景:衰老是生物体随时间流逝而发生的一种不可避免的生理变化。衰老是心血管疾病和癌症等大部分非传染性疾病最需要被重视的危险因素。随着机体的逐渐老化,各个组织器官的生理功能都会因为衰老而逐渐衰弱。由于肠道在消化道的营养吸收表面积是最大的,其功能也最容易受到衰老的影响。肠道组织在衰老后还会有肠道平滑肌收缩能力减弱,消化液的PH值改变以及肠道菌群失衡等一系列变化。根据衰老的自由基理论,在增龄过程中生物体产生的自由基和活性氧（ROS）会导致包括核酸,蛋白质和脂质在内的生物大分子的持续损伤。大量研究表明氧化应激水平的增加会导致慢性炎症发生率的增加。因此,检测机体器官中的氧化应激与炎症相关性细胞因子的表达可以反映出器官组织的衰老状态。本研究采用雄性C57BL6小鼠作为研究对象,建立自然增龄的小鼠模型。检测了增龄过程中小鼠肠道组织氧化应激水平的变化和炎症相关性细胞因子的改变情况,探讨了氧化应激与慢性炎症在衰老过程中的作用,并初步筛选出了能够判断肠道组织衰老的生物标志物。实验方法:本研究选用4、5、8、20月龄的雄性C57BL6小鼠作为自然衰老模型。使用免疫组化的实验方法检测了肠道组织中核酸氧化水平的变化,以及抗核酸氧化相关蛋白MTH2、AUF1、OGG1、YB1等蛋白的表达水平变化。采用蛋白质芯片的方法检测了小鼠血清和肠道中炎症相关细胞因子的增龄性改变情况。筛选出在血清和肠道组织中都增龄性升高的炎症相关细胞因子。使用免疫组化的方法对筛选出的脂联素进行验证,在肠道、脾脏、肝脏、肾脏和肺脏这五个脏器中进行了脂联素的免疫组化染色。实验结果:免疫组化的结果显示,从4、5、8到20月龄,肠道组织中核酸氧化产物8-oxo G和8-oxod G的表达水平都一直是增龄性增加的。在肠道组织中,抗核酸氧化相关蛋白MTH2、AUF1、OGG1和YB1蛋白的表达水平也是增龄性升高的。蛋白质芯片的结果显示,20月龄小鼠与4月龄小鼠相比,脂联素的表达水平在血清和肠道组织中都是增龄性增加的。使用免疫组化对小鼠的五种脏器进行验证性实验,结果显示脂联素只在肠道组织中的表达水平呈增龄性增加,在脾脏、肝脏、肾脏和肺脏中的变化均不具有统计学意义。实验结论:1)小鼠肠道组织中核酸氧化产物8-oxo G和8-oxod G的表达水平都一直是增龄性增加的,提示肠道组织中的氧化应激水平是随着小鼠月龄的增加而一直升高的。2)肠道组织中抗核酸氧化蛋白水平呈增龄性升高,说明肠道组织一直在提高本身的抗氧化能力来应对氧化应激水平的升高。3)脂联素的表达水平只在小鼠的血清和肠道组织中呈增龄性的升高,而在其他脏器中不存在这种情况,提示脂联素可能可以作为小鼠肠道组织衰老的特异性标志物。