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背景：多发性肌炎(polymyositis, PM)是一种细胞免疫介导的自身免疫性疾病,可引起患者肌肉疼痛和无力,甚至威胁患者的生命,但迄今为止其病因和发病机制仍不清楚。国外有研究证实,PM患者肌组织中溶酶体酶B (Cathepsin B, CB)表达高于正常,但其没有进一步研究CB在PM发病中的作用；国内除本课题组对其进行过初步研究外,尚无关于CB在PM发病中作用的研究。目的：观察PM患者肌组织CB的表达及作用；并通过给豚鼠注射柯萨奇病毒B1建立PM的动物模型,观察豚鼠PM模型肌组织中CB的表达及作用；并给予CB抑制剂CA-074Me干预,观察CA-074Me在CVB1诱导的豚鼠PM模型中是否有保护作用；进一步探讨CB在PM中的作用机理,为PM的特异性治疗寻找潜在的靶点。方法：(1)留取20例PM患者和5例健康成人肌肉组织,采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)、免疫组织化学、Western blot和病理学方法检测PM患者和健康成人肌肉组织细胞凋亡、CB的表达、CD8+T细胞浸润情况,观察CB与PM患者肌组织炎症、细胞凋亡的关系,并进一步确定CB与PM发病之间的关系。(2)32只健康雌性(4周龄)短毛英国种豚鼠,体重154g±18g,随机分成4组,每组8只,除健康对照组豚鼠腹腔注射生理盐水(NS)外,其他豚鼠均给予腹腔注射CVB1、兔肌匀浆和完全弗氏佐剂建立PM模型,之后,分别给予CA-074Me组和NS组豚鼠腹腔注射CB特异性抑制剂CA-074Me和NS；相同时间点处死动物,取各组豚鼠股部肌肉组织进行病理学和免疫组织化学检测,观察肌组织炎症、CD8+T细胞及CB阳性细胞数,并采用TUNEL法检测肌组织细胞凋亡情况,采用Western blot及实时定量PCR(Real-time PCR)法检测CB和凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax)表达情况。结果：(1)相对于健康成人,PM患者肌组织炎症细胞浸润增加,炎症评分和细胞凋亡率明显升高,而且,免疫组织化学和Western blot方法检测结果均示CB蛋白表达亦明显升高。(2)与PM患者观察结果一致,PM模型组豚鼠肌组织CB表达、炎症评分及细胞凋亡率明显高于健康对照组。在CA-074Me组,CA-074Me降低了CB表达,同时也减轻了CVB1导致的细胞凋亡和炎症细胞浸润。CA-074Me对细胞凋亡的保护作用是通过减少Bax的表达,进而使Bcl-2/Bax比值升高而发挥作用的。然而,CA-074Me对CVB1诱导的CD8+T细胞浸润无影响。结论：本实验证实PM患者肌组织炎症与细胞凋亡增加的同时CB表达也增加,与此相似,CB在PM模型豚鼠中表达增加,同时伴有炎症评分和细胞凋亡的增加,且CB特异性抑制剂CA-074Me对CVB1诱导的PM具有保护作用。因此CB可能是治疗PM的新的靶点。