目的:1、观察来氟米特(LEF)联合小剂量环磷酰胺(CTX)对结缔组织病合并肺间质病变(CTD-ILD)的疗效;2、比较LEF联合小剂量CTX组及单用LEF组不同方案对CTD-ILD的疗效。方法:选取我科确诊的CTD-ILD患者32例,随机分为2组:单用药组(LEF)和联合用药组(LEF+小剂量CTX组)。收集临床资料:记录患者治疗前及治疗6个月后的临床表现(呼吸道症状、Velcro啰音)、ESR、血清表面活性蛋白(SP-A、SP-D)、肺功能(用力肺活量FVC和一氧化碳弥散DLCO)、肺高分辨率CT(HRCT)及不良反应,整理资料,统计分析。血清表面活性蛋白SP-A和SP-D的检测:清晨空腹采血,采集18例健康对照人群、32例CTD-ILD患者治疗前和治疗6个月后的外周静脉血2.0-3.0m L,离心后吸取上层血清,-80℃冰箱保存,避免血清反复冻融,标本收集齐后采用ELISA法集中测试。结果:1、临床表现:32例患者治疗前后以及不同用药组呼吸道症状及Velcro啰音的变化无差异,差异无统计学意义(P>0.05);2、ESR:32例患者治疗后ESR较治疗前明显下降(P<0.001),但不同用药组之间ESR水平无差异(P>0.05);3、SP-A和SP-D:治疗后较治疗前SP-A水平明显下降(P<0.05),且联合组较单用药组SP-A水平下降更显著(P<0.001);治疗后与治疗前SP-D水平无差异(P>0.05),但联合用药组SP-D水平较单用药组明显降低(P<0.05);4、肺功能:联合用药组FVC水平较单用药组有明显改善(P<0.05),DLCO改善无显著差异(P>0.05);5、联合用药组肺HRCT较治疗前有明显改善;6、治疗6个月,在不良事件的发生方面联合用药组与单用药组相比无明显增多。结论:1、LEF联合小剂量CTX治疗CTD-ILD,能改善其ESR、SP-A及FVC;2、联合用药组能有效降低CTD-ILD特异的血清学标志物SP-A和SP-D;3、联合治疗组较单用药组疗效显著,且不良事件发生较单用药组并无增多。