【摘 要】
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本课题基于金纳米粒子的优良特性,构建了荷载2-脱氧-D-葡萄糖与20（S）-原人参二醇的金纳米靶向载体复合物（2-DG-SH@Au NPs-PPD）。通过构建2-脱氧-D-葡萄糖金纳米粒子靶向载体并负载20（S）-原人参二醇,一方面研究药物的靶向输送,整合2-脱氧-D-葡萄糖的靶向功能与金纳米粒子药物递送功能;另一方面解决20（S）-原人参二醇低溶解度问题,提高生物利用度,与2-脱氧-D-葡萄糖联
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本课题基于金纳米粒子的优良特性,构建了荷载2-脱氧-D-葡萄糖与20（S）-原人参二醇的金纳米靶向载体复合物（2-DG-SH@Au NPs-PPD）。通过构建2-脱氧-D-葡萄糖金纳米粒子靶向载体并负载20（S）-原人参二醇,一方面研究药物的靶向输送,整合2-脱氧-D-葡萄糖的靶向功能与金纳米粒子药物递送功能;另一方面解决20（S）-原人参二醇低溶解度问题,提高生物利用度,与2-脱氧-D-葡萄糖联合发挥协同治疗作用。论文主要包括以下四个部分:第一,2-脱氧-D-葡萄糖硫醇衍生物（2-DG-SH）的合成与表征。采用化学合成的方法在2-脱氧-D-葡萄糖的C-2位连接一个三乙二醇链,末端用巯基取代。经过保护、加成、取代、脱保护等步骤,得到2-脱氧-D-葡萄糖的硫醇衍生物,并通过核磁共振波谱鉴定了反应中各产物的结构。本实验对反应路线进行了探索筛选最终确定了最佳合成方法。第二,2-DG-SH@Au NPs靶向载体的合成、表征及稳定性考察。利用柠檬酸钠还原法与种子生长法合成了不同尺寸的Au NPs,与2-脱氧-D-葡萄糖硫醇衍生物进行自组装,合成2-DG-SH@Au NPs靶向载体。紫外-可见光谱、透射电镜、红外光谱、动态光散射的结果表明:成功合成了不同尺寸的2-DG-SH@Au NPs,尺寸均一,分散性良好。利用电感耦合等离子质谱测定了2-DG-SH@Au NPs中金/硫比例。利用紫外-可见光谱测定了2-DG-SH@Au NPs复合物在不同条件下的吸光度变化,考察复合物的稳定性。第三,利用靶向纳米载体2-DG-SH@Au NPs运载抗肿瘤药物20（S）-原人参二醇,合成2-DG-SH@Au NPs-PPD靶向纳米载药复合物。采用红外光谱进行表征,利用高效液相色谱法测定载药率包封率。结果20 nm、50 nm、100 nm的2-DGSH@Au NPs-PPD载药率和包封率依次为32.6%、23.4%;23.3%、24.8%;28.6%、34.8%。均有较好的载药率与包封率。第四,2-DG-SH@Au NPs-PPD抗肿瘤活性考察。通过MTT法考察复合物对MCF-7、A549、SGC三种细胞毒性。结果表明,2-DG-SH@Au NPs-PPD对三种细胞均表现出较好的抗肿瘤活性,对MCF-7与A549的作用强于SGC。本课题构建了2-DG-SH@Au NPs的靶向载体,载体稳定性、分散性良好,2-DG-SH对金纳米粒子的修饰可提高细胞摄取纳米粒子的效率,增加纳米粒子的体内循环时间,解决2-脱氧-D-葡萄糖快速代谢和半衰期短问题,为后续化疗药物的靶向递送提供了选择。利用靶向载体负载20（S）-原人参二醇,得到了2-DGSH@Au NPs-PPD靶向纳米载药复合物,复合物溶解度良好,具有优秀的抗肿瘤活性,20（S）-原人参二醇与纳米材料的结合为化疗药物的应用开辟了新思路,为肿瘤治疗增添了新方法。
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