LIM家族蛋白Ajuba对肿瘤细胞的生物学功能与分子机制研究

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目的探索结直肠癌细胞中Ajuba与Twist之间的相互作用,及该作用对于结直肠癌迁移所产生的影响。方法运用免疫共沉淀方法证明外源性Ajuba与Twist蛋白质之间存在相互作用;荧光素酶活性检测Ajuba对于Twist下游靶基因N-cadherin启动子的转录活性;构建结直肠癌SW1116-sh Ajuba/OEAjuba稳转细胞,并进行Transwell侵袭实验观察细胞迁移能力变化。结果Ajuba与Twsit蛋白质之间存在相互作用,并且Ajuba能通过Twist促进N-cadherin的表达调控。在结直肠癌细胞SW1116-sh Ajuba稳转细胞中可发现,AJUBA基因表达水平降低,蛋白表达下降,能抑制细胞迁移能力。结论Ajuba是转录因子Twist的共活化因子(coactivator),能够促进N-cadherin表达,增强结直肠癌细胞的迁移能力。目的探索Ajuba在雌激素受体α(Estrogen receptorα,ERα)阳性的乳腺癌细胞中的生物学作用,依据已知的Ajuba与ERα存在相互作用寻找涉及的分子机制。方法运用免疫共沉淀方法证明外源性Ajuba与ERα蛋白质之间存在相互作用;构建乳腺癌T47D-sh Ajuba、T47D-oe Ajuba稳转细胞,并进行CCK8实验观察细胞生长能力变化;建立T47D-sh ERα稳转细胞,比较生长趋势改变;荧光素酶活性检测Ajuba-ERα对于下游靶基因CDK6启动子的转录活性调控。结果Ajuba与ERα之间存在相互作用,并且Ajuba能通过ERα促进CDK6的表达调控。在乳腺癌细胞T47D-sh Ajuba稳转细胞中可发现,AJUBA基因表达水平降低,蛋白表达下降,细胞生长缓慢;细胞中过表达Ajuba,则可上调CDK6的表达水平。结论Ajuba是ERα的共活化因子(coactivator),能够促进CDK6表达,参与调控乳腺癌细胞T47D的生长。
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