目的:通过分析比较ST3GAL6在具有不同侵袭能力的肝癌细胞株MHCC97-H(高侵袭性)和MHCC97-L(低侵袭性)中的表达差异,阐明ST3GAL6与肝细胞癌生物学特征的相关性以及在肝细胞癌中表达的临床意义,并深入探讨ST3GAL6发挥作用的主要分子生物学机制,从而为进一步提高肝细胞癌的早期诊断、治疗效果及预后提供新的研究策略及方向。方法:(1)应用qRT-PCR技术在人肝癌高低转移细胞株(MHCC97-H、MHCC97-L)和正常肝细胞(LO2)以及肝癌和癌旁组织中测定ST3GAL6与miR-26a的表达差异,初步探讨ST3GAL6与miR-26a在肝癌中的表达及临床意义。(2)细胞增殖能力通过CCK-8细胞增殖实验与克隆形成实验测定,细胞的迁移与侵袭能力分别通过划痕实验与细胞侵袭实验测定。通过建立动物模型来测定miR-26a与ST3GAL6/Akt/mTOR通路对体内肿瘤生长速度的作用。(3)应用靶基因预测网站对ST3GAL6的上游靶基因进行预测,根据预测结果选取差异的miRNAs,通过双荧光素酶实验对预测的上游靶基因进行确认。(4)分别上调和下调miR-26a与ST3GAL6的表达水平,利用体外、体内实验测定改变前后的肝癌细胞生物学行为的变化,进一步探讨miR-26a与ST3GAL6在肝癌发生发展中所起的临床意义。(5)应用功能获得与功能缺失实验分析miR-26a与ST3GAL6对Akt/mTOR信号通路的调节作用,Akt/mTOR信号通路活性的改变通过蛋白免疫印迹实验来检测。结果:(1)ST3GAL6在肝癌组织与细胞系中表达上调。(2)ST3GAL6调节肝癌细胞的增殖、迁移与侵袭能力。(3)miR-26a为ST3GAL6的负向调节因子。(4)miR-26a通过靶向调节ST3GAL6来调控肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力(5)ST3GAL6介导miR-26a对Akt/mTOR信号通路的调节作用。(6)miR-26a通过ST3GAL6/Akt/mTOR通路调节小鼠体内肿瘤的生长速度。结论:(1)ST3GAL6在MHCC97-H与MHCC97-L细胞之间以及肝癌组织与正常肝组织之间表达水平存在差别,改变ST3GAL6的表达量能够显著改变肝细胞癌的增殖与转移能力。(2)ST3GAL6通过调控下游Akt/mTOR信号通路介导miR-26a对肝细胞癌的增殖、转移能力以及体内肿瘤生长速度的调节。