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第一部分.血清蛋白质指纹图谱技术在喉癌中的应用
研究背景：喉癌是头颈部高发的恶性肿瘤，目前晚期喉癌的疗效仍不理想，提高早期喉癌的诊断率，降低晚期喉癌的比例是提高喉癌总的生存率的重要有效的手段；颈淋巴结转移是影响喉癌预后的非常重要的因素，cN0喉癌颈部处理意见不一，处理方式多样，选择性治疗对有隐性转移的小部分患者是有益的，但对无淋巴结转移的大部分患者是过度治疗，增加手术并发症，降低生活质量，探索增加临床隐性淋巴结检出率的方法有重要意义。蛋白质组学是后基因组时代的重要内容，它对我们认识肿瘤的发生、发展有重要的价值。血清在临床中有着非常广泛的用途，探讨血清中的蛋白质组改变更有助于临床应用。
目的：运用血清蛋白质组学技术来研究喉癌病例与健康对照及喉癌不同的性质(淋巴结转移状态、病理分化、病变部位、T分期等)间的蛋白质表达谱的差异，以期对喉癌的诊断与治疗有更进一步的认识。
方法：收集中山大学肿瘤防治中心2003年1月-2004年7月喉癌患者59例，另收集2004年8月-2005年6月有颈淋巴结转移的喉癌患者9例，共68例喉癌患者血清；选取健康对照41例的血清。用蛋白质芯片技术对血清中的蛋白质组进行检测，探讨喉癌病例与健康对照及喉癌不同的性质(淋巴结转移状态、病理分化、病变部位、T分期等)间的蛋白质表达谱的差异。
结果：
①喉癌患者与健康体检者血清蛋白质指纹谱的比较，P≤0.01的差异蛋白有15883Da，15147Da，39639Da，8931Da及9197Da,其中15883Da15147Da在喉癌中低表达，8931Da，9197Da，39639Da在喉癌中高表达。建立的分类树模型可将样本中89.39％的喉癌病例和93.55％的健康对照正确划分，灵敏度为89.39％，特异度为90.32％，阳性预测值为90.77％。
②有无淋巴结转移两组血清蛋白质指纹谱的比较，P≤0.01的差异蛋白有9192Da和8814Da，两个差异蛋白质均在有淋巴结转移喉癌病例中低表达。建立的分类树模型可将样本中86.96％的有淋巴结转移和95.35％的无淋巴结转移的病例正确划分，诊断的灵敏度为86.96％，特异度为95.35％，阳性预测值为90.90％。
③声门上型喉癌有无淋巴结转移两组血清蛋白质指纹谱的比较，P≤0.05的差异蛋白有3196Da，7980Da，23442Da，三个差异峰在声门上型喉癌有淋巴结转移组中有表达增高趋势。
④高分化和中低分化鳞癌两组血清蛋白质指纹谱的比较，P≤0.01的差异蛋白峰有两个：29011Da和28143Da，均在中低分化组高表达。
⑤不同病变部位两组血清蛋白质指纹谱的比较，未发现P≤0.01的差异峰。
⑥不同T分期血清蛋白质指纹谱的比较，未发现P≤0.01的差异峰。
结论：
1.SELDI系统能高效地检测血清中的低丰度蛋白质。
2.SELDI系统能有效地检测喉癌与健康对照血清中的差异蛋白(15883Da，15147Da，39639Da，8931Da及9197Da)，对发现喉癌肿瘤特异标志物有重要意义；建立的决策树模型能有效的将喉癌、健康对照区别开来，有助于早期发现喉癌。
3.SELDI系统能有效地检测有无淋巴结转移喉癌血清中的差异蛋白(9192Da和8814Da)，对发现与淋巴结转移有关的特异标志物有重要意义；建立的决策树模型能有效的将喉癌有无淋巴结转移病例区别开来，有助于检测隐性淋巴结转移，指导治疗。
4.SELDI系统能有效地检测不同病理分级血清中的差异蛋白(29011Da和28143Da)，可辅助病理诊断和了解喉癌发病机制。
第二部分.声门上型喉癌颈淋巴结转移对预后的影响及cN0颈部治疗的探讨
第1章cN0声门上型喉癌颈淋巴结转移的影响因素及颈部治疗的探讨
目的：声门上型喉癌的隐性淋巴结转移率高，是此类喉癌诊治的重点之一。
本文旨在探讨声门上型喉癌的隐性淋巴结转移的相关因素、预后及治疗情况。
方法：回顾分析1992-1999年我科收治的cN0声门上型喉癌104例，对其隐性淋巴结转移率、转移淋巴结的分布、影响隐性淋巴结转移的因素及颈部处理等进行研究。
结果：本组cN0声门上型喉癌隐性淋巴结转移率为23.08％(24/104)，其中T10％，T223.9％(11/46)，T330.77％(8/26)，T418.52％(5/17)。隐性转移淋巴结主要位于病变侧Ⅱ、Ⅲ区(22/24)。出现隐性转移组预后差(log-rank=10.66，P=0.0011)。切缘阳性影响隐性淋巴结转移率(P=0.002，χ2=10.015)。病理分化程度(P=0.175，χ2=3.3489)、T分期(P=0.44，χ2=2.701)、原发灶处理方式(P=0.296，χ2=1.093)等对隐性淋巴结转移率影响无统计学差异。颈部选择性清扫能降低cN0声门上型喉癌隐性淋巴结转移率(P=0.044，χ2=4.070).
结论：cN0声门上型喉癌的隐性淋巴结转移主要位于病变侧Ⅱ、Ⅲ区；出现隐性淋巴结转移影响预后；切缘阳性影响隐性淋巴结转移率；对T1N0颈部可观察，T2-4N0行侧颈清扫(Ⅱ-Ⅳ区)是合理有效的。