论文部分内容阅读
研究背景子宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤，尽管近几十年来宫颈癌发病率显著下降，但每年我国宫颈癌新发病例仍达13.15万，约占世界宫颈癌新发病例的28.8%，且呈现年青化趋势。为降低子宫颈癌的发病率及死亡率，尽早、准确的发现宫颈癌前病变或宫颈癌是降低宫颈癌的发病率及死亡率的关键。目前临床上运用较多的宫颈病变的检查手段为液基细胞学(TCT)、HPV检测及阴道镜检查，其中阴道镜检查为有创性的检查手段。细胞涂片检查敏感性不高；HPV检测敏感性虽高，但特异性较低，故迫切需要其它可靠指标或手段来协助以上检测手段进行综合判断，使宫颈癌的早期筛查更准确、更可靠，更有预见性。近年来国内外已有较多用FISH技术检测hTERC、C-MYC基因拷贝数变化在宫颈癌筛查中的临床应用价值的报道，但尚无就液基细胞学、HPV检测、hTERC和C-MYC基因扩增检测在子宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的相关性研究。本研究旨在就以上四项指标在宫颈病变诊断中的效率及其优缺点进行探讨，以期为提高宫颈癌筛查的敏感性、特异性和准确性、简化筛查流程与方案提供依据。目的通过比较液基细胞学、HPV检测、hTERC基因扩增检测和C-MYC基因扩增检测与临床病理结果的相关性；提出一项能提高子宫颈癌早期诊断的敏感性、特异性和准确性率的最佳方案。方法1）采用液基细胞学进行细胞形态学分析慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及子宫颈癌患者子宫颈脱落细胞，细胞学检查结果按照TBS系统描述。2）采用HCⅡ杂交捕获检测试剂盒检测慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及子宫颈癌患者子宫颈脱落细胞中HR-HPV DNA。3）采用FISH方法，对慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及子宫颈癌患者子宫颈脱落细胞行hTERC、C-MYC基因检测。结果（1）以病理结果为金标准，单独对这四项检测结果进行灵敏度、特异度及准确度分析，结果显示灵敏度最高的为HPV检测（85.5%），其次为hTERC基因检测（85.1%），特异度最高的为hTERC和C-MYC基因检测（88.8%），准确度最高的为hTERC基因检测（86.4%）。（2）任意两项指标组合，任一指标阳性为阳性，以病理结果为金标准，进行灵敏度和特异度、准确度分析，结果显示灵敏度最高的为TCT+HPV （87.8%）检测及hTERC+HPV检测（87.8%），特异度最高的为hTERC+C-MYC基因检测（87.5%），准确度最高的也为hTERC+C-MYC基因检测（86.4%）。（3）任意三项指标组合，任一指标阳性为阳性，以病理结果为金标准，进行灵敏度和特异性分析，结果显示灵敏度最高的为TCT+HPV+hTERC基因检测（97.9%），特异度最高的为hTERC+C-MYC+TCT检测（80.2%），准确度最高的也为TCT+HPV+hTERC检测（89.9%）,（4）四项指标组合，任一指标阳性即为阳性，以病理结果为金标准，进行灵敏度和特异性分析，结果显示其灵敏度为97.9%，特异度为70%，准确度为88.1%。结论HPV检测及FISH检测hTERC基因对CINⅡ/Ⅲ及宫颈癌的检测具有较高的敏感性,能与TCT较高的特异性形成互补，TCT、HPV、hTERC三者联合检测对宫颈癌及癌前病变筛查具有较高的应用价值；C-MYC基因阳性表达率与病理组织学分级紧密相关,可成为宫颈癌前病变以及宫颈癌早期检测的分子学标志。