番泻叶为临床常用非处方泻下药物,但长期应用可能造成一些毒副作用,而泻下作用与毒副作用是否有关联,目前尚不明确。本研究应用SD大鼠及细胞实验,采用qRT-PCR、western blot、免疫化学等分子生物学技术,通过观察大鼠行为、临床体征、脏器指数、病理学检查、水通道蛋白家族(Aqp1、Aqp2、Aqp3、Aqp4、Aqp5、Aqp6、Aqp7、Aqp8、Aqp9和Aqp11)基因表达水平及细胞凋亡和自噬等,研究了番泻叶提取物(SE)、其主成分群番泻叶总蒽醌(SS)及其主要泻下成分番泻苷A(SA)的泻下作用及其潜在的毒性作用。动物实验结果显示,当对大鼠连续7天灌胃SE后,大鼠体重显著下降(p<0.001),肾脏指数和肝脏指数显著增加(p<0.001),且肾脏和肝脏中Aqps的表达有明显的上调。而经SS干预后,大鼠体重变化无显著性差异,结肠指数显著增加(p<0.01),且对结肠Aqps表达有明显的抑制作用和下调作用。主成分分析结果显示,相对于空白对照组,SE组对肝脏和肾脏的影响有明显差异,SS组对结肠和脾脏影响有明显差异,表明SE及SS干预后,可明显调控Aqps在相应器官中的表达,提示SE对肾脏和肝脏的影响/毒性更强,SS对结肠的作用更大,由此,我们认为Aqp的异常表达可能与脏器受损密切相关,可作为评价药物毒性的潜在指标。细胞实验中,我们利用体外菌液孵育系统,制备了番泻叶提取物代谢混合物及番泻叶总蒽醌代谢混合物,发现它们可以抑制NCM460及LoVo细胞的存活,诱导细胞发生凋亡及自噬,我们推测是导致组织细胞受损,发生副作用的原因之一。该方法为中药在细胞水平上的研究提供了新的思路。