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研究显示,小鼠巨细胞病毒(Mouse cytomegalovirus,MCMV)感染可引起动脉血压的提升,提示CMV感染是高血压病的重要诱因之一。人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus,HCMV)在人群中的感染非常普遍。首都医科大学附属北京朝阳医院蔡军、杨新春课题组最近开展的一项研究显示,在原发性高血压患者血清中,HCMV携带的hcmv-miR-UL112的表达是正常人的2倍多,提示miRNAs可能在巨细胞病毒引起的人高血压的发生发展中有重要的贡献。有意思的是,本课题组最近在研究肾脏细胞中miRNAs在渗透应激调控中的作用时发现,在小鼠肾内髓集合管上皮mIMCD3细胞中,高渗处理使得MCMV携带的mcmv-miR-m01-2 在 2 小时内提升了三倍(Huang et al.,Nucleic Acids Res.,2011),提示巨细胞病毒miRNA的表达可以受到一些外界刺激而发生显著的改变。虽然巨细胞病毒与高血压之间的关系已基本确立,巨细胞病毒如何诱导高血压的发生发展的分子细胞机制仍有待进一步的研究。在本项研究中,我们在细胞模型中探讨了巨细胞病毒携带的hcmv-miR-UL112以及mcmv-miR-m01-2对一些血压调控相关基因的影响,我们也在小鼠体内初步探讨了 hcmv-miR-UL112对机体血压变化可能的调节作用。我们在小鼠mIMCD3细胞和HEK293T人胚肾上皮细胞中过量分别表达mcmv-miR-m01-2 或 hcmv-miR-UL112,分析这两种巨细胞病毒 miRNAs 对 ACE2等高血压相关基因表达的影响。通过对雄性约8周龄的C57BL/6小鼠野生型(WT)尾静脉注射hcmv-miR-UL112过表达慢病毒诱导小鼠过表达hcmv-miR-UL112,分析比较慢病毒注射小鼠和其对照小鼠血压变化,肾脏组织中hcmv-miR-UL112的表达及肾脏组织中ACE2基因表达。在 mIMCD3 细胞中过量表达 mcmv-miR-m01-2 或 hcmv-miR-UL112 后,小鼠细胞ACE2的表达受到显著的抑制。与此同时,在HEK293T细胞中过量表达hcmv-miR-UL112亦显著抑制了人细胞中ACE2基因的表达。荧光素酶报告基因分析表明,mcmv-miR-m01-2 或 hcmv-miR-UL112 对 mIMCD3 细胞中 ACE2 的抑制和hcmv-miR-UL112对HEK293T细胞中ACE2的抑制是通过与mRNA 3’端非编码区的相互作用而实现的。在慢病毒介导的hcmv-miR-UL112过表达的小鼠中,过表达组小鼠血压比对照组小鼠显著升高;同时,肾脏组织中人巨细胞病毒hcmv-miR-UL112的表达也比对照组小鼠显著提高。以上实验结果说明,mcmv-miR-m01-2或hcmv-miR-UL112可通过调控ACE2基因在肾脏中的表达,影响肾素血管紧张素系统(RAS)并调控机体血压水平。这些结果表明,巨细胞病毒对机体血压变化影响至少有一部分是通过病毒携带的mcmv-miR-m01-2 或 hcmv-miR-UL112 对 ACE2 的负调控来实现的。