脂联素对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用

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目的观察大鼠脓毒症心肌损伤的表现,评价脂联素干预后对心肌损伤的保护作用,并且探讨脓毒症心肌损伤的可能机制。方法通过电脑随机分配待实验Wistar大鼠(54只),分为假手术组(Sham)(n=18)、脓毒症组(CLP)(n=18)、脂联素组(CLP+APN)(n=18)三个大组。每个大组根据实验持续时间(3h、6h、12h)再分为3个亚组。除Sham组外,其余两组采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制成脓毒症动物模型,CLP+APN组大鼠造模成功后,经腹腔立即注射脂联素6mg/Kg。检测各组大鼠术后不同时间点血清肌钙蛋白(cTnl)、心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)水平,双目显微镜下观察心肌组织病理形态变化。同时将各大组12h亚组大鼠(n=6)单独分离出来,检测其术前(0h)及术后3h、6h、12h尾静脉血糖水平。所有数据统计分析均由SPSS19.0软件完成,数据以均数士标准差(x±s)表示,两组之间比较采用t-检验(t-test),两组以上组间比较采用单因素方差分析(One-wayANOVA),比较结果有统计学意义为P<0.05,反之则为P>0.05。结果与Sham组比较,CLP及CLP+APN组大鼠术后3h、6h、12h血清cTnI表达水平均明显增高(P<0.05);但CLP+APN组血清cTnI表达水平较CLP组均明显降低(P<0.05)。与Sham组比较,CLP组及CLP+APN组大鼠术后3h、6h、12h心肌TNF-α、IL-1表达水平均明显增高(P<0.05);但CLP+APN组心肌TNF-α、IL-1表达水平较CLP组均明显降低(P<0.05)。Sham组、CLP组、CLP+APN三组术前0h血糖水平无明显统计学差异(P>0.05)。与Sham组比较,CLP组血糖水平3h达到高峰,6h、12h明显下降(P<0.05);CLP+APN组血糖水平较CLP组均明显降低(P<0.05),但与Sham组比较无明显差异(P>0.05)与Sham组比较,CLP组及CLP+APN组大鼠心脏病理积分均明显增高(P<0.05);但CLP+APN心脏病理积分较CLP组均明显降低(P<0.05)。比较各组心肌组织病理改变,Sham组仅见心肌细胞轻微肿胀,无其他明显病变。CLP组可见心肌间质炎症细胞浸润、心肌细胞明显肿胀、空泡变性、嗜酸性变,心肌纤维排列紊乱;CLP+APN组与CLP组比较上述病理改变明显改善。结论脂联素可以显著减轻脓毒症心肌损伤程度、改善应激性高血糖,对脓毒症大鼠的心肌损伤具有明显的保护作用。其机制可能与下调炎症因子水平和血糖水平有关。
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