论文部分内容阅读
[背景]本课题组前期研究采用血小板差异蛋白组学的研究方法,筛查了冠心病血瘀证、冠心病非血瘀证患者和健康对照人群的血小板差异功能蛋白,研究发现血小板骨架蛋白凝溶胶蛋白(Gelsolin,GS)是冠心病血瘀证与非血瘀证患者的血小板差异蛋白之一,其含量在冠心病血瘀证患者血小板中明显增多,推测血小板凝溶胶蛋白的异常表达在冠心病血瘀证发生发展中可能起到关键作用。而血小板凝溶胶蛋白是否在预测急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)患者预后方面也发挥着重要作用尚欠缺临床试验证据支持。[目的]探讨血小板Gelsolin水平及血瘀证计分与ACS患者临床预后的相关性,为中西医结合评估ACS患者的临床预后提供参考。[方法]连续入选中国中医科学院西苑医院及首都医科大学附属安贞医院2016年1月-2017年6月发生急性冠脉综合征并行冠脉造影的患者175例,鉴于急性冠脉综合征不同亚组(不稳定心绞痛和急性心肌梗死)患者临床预后具有很大差异,为了试验结果的严谨性,本试验在研究过程中把急性冠脉综合征患者分为两组,即不稳定心绞痛组85例及急性心肌梗死组90例。术前收集血清标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血小板Gelsolin浓度,评价患者的血瘀证计分、Grace评分,记录患者的一般临床资料、实验室检查结果、手术情况及出院后用药情况。随访期6个月,记录主要心血管终点事件(Major cardiovascular events,MACE)的发生情况。探讨血小板 Gelsolin 水平、血瘀证计分分别与急性冠脉综合征不同亚组患者临床预后的相关性;计算血小板Gelsolin水平、血瘀证计分和Grace评分预测急性冠脉综合征不同亚组患者6个月内发生MACE的最佳界值;计算血小板Gelsolin水平联合血瘀证计分、血小板Gelsolin水平联合Grace评分以及三者联合预测ACS患者6个月内发生MACE的最佳界值;比较ACS不同亚组患者血小板Gelsolin水平、血瘀证计分的差异。多因素Logistic回归分析血小板Gelsolin水平及血瘀证计分与ACS不同亚组患者临床预后相关性;ROC曲线计算血小板Gelsolin水平、血瘀证计分和Grace评分预测ACS患者6个月内发生MACE的最佳界值;ACS不同亚组患者间一般资料比较采用T检验或非参数检验;[结果]①多因素Logistic回归分析提示血小板Gelsolin水平、血瘀证计分分别是急性冠脉综合征患者6个月内发生MACE的危险因素(分别为OR=1.02 P=0.000与OR=1.275 P=0.000)。②血小板Gelsolin预测ACS患者临床预后的ROC曲线下面积0.891(95%(CI:0.8-0.982,P<0.01),当血小板Gelsolin水平=282.75ug/ml时,为预测ACS患者6个月内发生MACE的最佳界点;血小板Gelsolin预测UA患者预后的ROC曲线下面积0.833(95%CI:0.669-0.996,P<0.01),当血小板 Gelsolin 水平=253.2ug/ml 时,为预测UA患者6个月内发生MACE最佳界点;血小板Gelsolin预测AMI患者预后的ROC曲线下面积 0.95(95%CI:0.87-0.99,P<0.01),当血小板 Gelsolin 水平=324.30ug/ml 时,为预测AMI患者6个月内发生MACE的最佳界点。③血瘀证计分预测ACS患者预后的ROC曲线下面积0.808(95%CI:0.702-0.915,P<0.01),当血瘀证计分=30时,为预测ACS患者6个月内发生MACE的最佳界点;血瘀证计分预测UA患者预后的ROC曲线下面积0.865(95%CI:0.752-0.979,P<0.01),当血瘀证计分=26时,为预测UA患者6个月内发生MACE的最佳界点;血瘀证计分预测AMI患者预后的ROC曲线下面积0.787(95%CI:0.6-0.975,P<0.01),当血瘀证计分=35时,为预测AMI患者6个月内发生MACE的最佳界点。④Grace评分预测ACS患者6个月预后的ROC曲线下面积0.638(95%CI:0.54-0.735,P<0.01),当Grace评分=110时,为预测ACS患者6个月内发生MACE的最佳界点;⑤血小板Gel sol in联合血瘀证计分对预测ACS预后的ROC曲线下面积0.901(95%CI:0.815-0.987,P<0.01),说明与血小板Gelsolin水平、血瘀证计分单一指标相比,血小板Gelsolin水平联合血瘀证计分对预测ACS患者6个月内发生MACE的价值较高。⑥血小板Gelsolin联合Grace评分对预测ACS患者预后的ROC曲线下面积为0.898(95%CI:0.808-0.988,P<0.01)。说明与血小板 Gelsolin 水平、Grace 评分单一指标相比,血小板Gelsolin水平联合Grace评分对预测ACS患者6个月内发生MACE的价值较高。⑦血小板Gelsolin联合Grace评分、血瘀证计分对预测ACS患者预后的ROC曲线下面积为0.90(95%CI:0.81-0.99,P<0.01)。说明与血小板Gelsolin水平、血瘀证计分、Grace评分单一指标相比,血小板Gelsolin水平联合Grace评分、血瘀证计分对预测ACS患者6个月内发生MACE的价值较高。⑧与不稳定心绞痛(Unstable angina,UA)组患者相比,血小板Gelsolin水平、血瘀证计分在急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)组明显升高,分别为[(247.20±98.63)ug/ml比(179.78±75.39),P<0.01]与[23.69±4.02比27.9±5.24,P<0.01],差异具有统计学意义,提示血小板Gelsolin水平、血瘀证计分对诊断UA和AMI亦有一定的指导价值。.[结论]血小板Gelsolin水平、血瘀证计分与ACS患者临床预后呈正相关,可作为ACS患者临床预后的预测指标;血小板Gelsolin水平=282.75ug/ml时,为预测ACS患者6个月内发生MACE的最佳界点;当血瘀证计分=30时,为预测ACS患者6个月内发生MACE的最佳界点;血小板Gelsolin水平联合血瘀证计分判断ACS预后,具有更高的可靠性(P=0.000);血小板Gelsolin水平、血瘀证计分在ACS不同亚组之间有统计学差异(P<0.01),对诊断UA和AMI有一定的指导价值。