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目的：非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是近年来影响人民生活健康的常见肝病之一。研究发现,内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)在NAFLD发生发展过程中发挥重要作用,其确切分子机制尚未明确。本课题旨在分析内质网分子伴侣蛋白质二硫键异构酶A3前体(protein disulfide isomerase A3precursor, PDIA3/ERp57)在NAFLD中的作用及分子机制。方法：本研究运用软脂酸(palmitic acid, PA)诱导人正常肝细胞系L02细胞建立NAFLD细胞模型。在此基础上,采用小分子RNA干扰(siRNA)、免疫印记、细胞凋亡检测等分子生物学手段,系统研究内质网分子伴侣PDIA3在NAFLD发生发展过程中的作用及分子机制。结果：(1)用PA成功建立NAFLD细胞模型；(2)PDIA3在NAFLD细胞模型中表达上调；(3)NAFLD细胞模型中,siRNA抑制PDIA3表达后引起细胞脂变加重、凋亡增多；(4)NAFLD细胞模型中,siRNA抑制PDIA3表达后引起脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)、磷酸化的PKR样内质网调节激酶(phospho-PKR-like ER kinase, P-PERK)、葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulatedprotein78, GRP78)和C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein, CHOP)表达升高。结论：(1)PDIA3参与NAFLD的发生发展；(2)PDIA3表达抑制通过上调FAS蛋白表达加重软脂酸诱导的肝细胞脂肪变性；(3)PDIA3表达抑制通过激活PERK-CHOP通路加重软脂酸诱导的肝细胞ERS及其相关凋亡。本课题的顺利实施为深入认识NAFLD的分子机制,发现新的诊断和治疗靶标提供了理论依据。