【摘 要】
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慢性髓性白血病是一种起源于造血多功能细胞的恶性增生性疾病,约占成人白血病的15%可分为慢性期﹑加速期﹑急变期,一般病程持续4年左右,随着疾病进展面对治疗逐渐不敏感。本文建
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慢性髓性白血病是一种起源于造血多功能细胞的恶性增生性疾病,约占成人白血病的15%可分为慢性期﹑加速期﹑急变期,一般病程持续4年左右,随着疾病进展面对治疗逐渐不敏感。本文建立了针对STI571的人白血病耐药细胞株K562/R,耐STI57倍数约为235,该耐药细胞株对HHT﹑VCR﹑DNR具有不同程度的交叉耐药性。与亲代敏感株K562细胞相比,线粒体膜电位显著提高对抗凋亡能力明显增强、bcr-abl和mdr1基因的上调,bcr-abl蛋白及其激酶以及Pgp糖蛋白的过度表达。此外,发现bcr-abl激酶区的第231位氨基酸发生突变。应用MTT法筛选出1个能选择性抑制K562/R细胞生长﹑增殖的化合物。成功建立了一株针对STI571耐药的BCR-ABL+白血病细胞系,该细胞BCR-ABL激酶活性以及抗凋亡能力显著增强,并具有明确的抗多药耐药的特征。为体外筛选抗STI571耐药的选择性抑制剂提供了有效的实验平台。
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