纤维素类手性固定相的制备及协同效应研究

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本论文的工作有以下四个方面: 1.简述了手性分离的重要意义及液相色谱在手性分离上的优越性。综述了高效液相色谱手性固定相的发展过程,特别是纤维素衍生物在液相色谱中的应用,并探讨了纤维素衍生物用于手性拆分的机理。高效液相色谱不会发生被分离溶质高温构型变化或破坏生物活性等,柱容量高,具有发展成实验室和工业规模对映体制备分离技术的巨大潜力。 以往液相色谱的手性分离是按固定相、流动相两条线进行的,分属不同的液相色谱的分支类型。我们以目标分离物为纽带,把手性流动相与手性固定相结合起来进行手性分离模式的考察。 2.制备了非手性固定相——反相键合相C18固定相填料,并把其装填制柱。经与商品C18柱、商品C18填料装填柱对比,所自行合成并装填的色谱柱柱性能良好,柱效稳定。并对红霉素和甲基红霉素进行了拆分(α=2.1),显示出较好的分离效果,表明该柱能用于一般的反相分离工作。本研究还考察了手性分离中的一种模式:非手性固定相柱加入手性流动相添加剂——即β-环糊精类衍生物作为手性添加剂在C18柱上对部分氨基酸进行了拆分。 3.在不断地探索优化合成纤维素衍生物方法的基础上重点制备了纤维素三苯甲酸酯(a)和纤维素三苯基氨基甲酸酯(b)。经红外和元素分析证实了两种手性试剂 云南师范大学硕士研究生学位论文 纤维素类手性固定相的制备及协同效应研究‘卜卜卜、葡萄糖单元上的羟基酯化完全。从不同的制柱方法对比了各种方法制柱的分离差异,找到了最佳涂敷方法和涂敷量。并对所制得色谱柱的分离性能进行了测试,在氨基酸对映体的分离上显示出了手性分离能力。 在手性纤维素柱具备手性分离能力的基础上,考察了把不同浓度的p一环糊精、2,6一二甲基一卜环糊精和2,3,6一三甲基下一环糊精作为手性流动相添加剂在纤维素柱上拆分手性化合物的情况,实验表明手性添加剂的加入有明显的拆分促进作用,手性固定相和手性流动相的共同作用大于手性添加剂和手性固定相两种手性分离因素单独存在情况下手性分离作用的简单加和,对此,我们在HPLC中提出了“手性两相协同效应”,这种作用不同于GC分离上的固定相混合协同效应,它涉及到两相——固定相和流动相添加剂之间的协同效应。并初步用超分子化学原理探讨了两相协同效应的机理。在液相色谱的研究中,两相协同效应的研究还未见报道。4.基于气相色谱有特殊选择性的混合固定相具有协同效应以及纤维素衍生物苯环上不同取代基具有协同效应两方面的因素考虑,进行了纤维素衍生物混合物涂敷手性柱协同效应的实验,对部分氨基酸对映体拆分的结果显示,该混合固定相在这种情况下对所分离物表现出负协同效应。
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