异基因移植治疗高危难治白血病的临床研究

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目的:  本研究旨在通过探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗高危难治性白血病的临床疗效及其一些危险因素,为高危难治性白血病的临床治疗提供依据。  方法:  对2008年至2013年间在本移植中心接受allo-HSCT的31例高危难治性白血病患者进行了回顾性分析。其中急性髓系白血病(AML)12例,急性淋巴细胞白血病(ALL)12例,第一次完全缓解(CR1)12例,第二次及以上(非CR1)完全缓解7例,未缓解(NR)5例。慢性粒细胞白血病(CML)2例,Ph染色体均阳性,均为加速期。骨髓增生异常综合征(MDS)4例,难治性贫血板原始细胞增多-1型(RAEB-1)和难治性贫血板原始细胞增多-2型(RAEB-2)各2例,其中2例存在复杂染色体核型。浆细胞白血病1例。干细胞来源包括外周血造血干细胞移植29例,骨髓+外周血造血干细胞移植1例,脐带血移植1例。预处理方案采用清髓性预处理方案(MAC)25例、非清髓性移植(NST)预处理方案6例。GVHD的预防均采用环孢素(CsA)+短程甲氨蝶呤(MTX)+酶酸酚酯(MMF)方案。  结果:  31例患者中28例植活成功(90.3%),白细胞绝对计数≥1.0×109/L和血小板计数≥20×109/L的中位时间分别为15(11~23)d和20(5~188)d。急性GVHD发生率为67.7%(21/31),其中Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率为29.0%(9/31),广泛型慢性GVHD发生率为28.0%(7/25)。HSCT后5年累积总体生存率(OS)为53.4%,5年无病生存率(DFS)为46.8%。发生0-Ⅱ度aGVHD和发生Ⅲ-ⅣaGVHD患者HSCT后的5年OS分别为69.4%、15.0%(P=0.043),5年DFS分别为63.1%、15.0%(P=0.049)。移植前处于完全缓解(CR)、未缓解的患者5年OS分别为51.3%、38.9%(P=0.032),5年DFS分别为46.7%、34.6%(P=0.039)。而患者的性别、年龄、供受者是否亲缘、HLA是否全相合、广泛型cGVHD的发生均不是OS、DFS的影响因素。另外MAC组和NST组患者allo-HSCT后OS和DFS没有明显差异。  结论:allo-HSCT有助于提高高危难治性白血病的疗效,降低复发率,延长生存时间。移植前未缓解、发生重度aGVHD是影响allo-HSCT疗效的主要危险因素。对于存在高龄、器官受损或身体状况差等因素不能耐受清髓性移植的患者来说,非清髓性移植是一个较好的选择。
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