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目的：探讨Claudin-4蛋白在前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia,BPH)、前列腺高级别内瘤变(High grade prostate epithelial neoplasia, HGPIN)及前列腺癌(Prostate cancer,PCa)组织中的表达状况及其与前列腺癌临床分期、Gleason评分之间的关系。结合患者临床前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen, PSA)随诊病历资料对Claudin-4蛋白表达阳性及阴性的患者PSA进行对比分析,观察Claudin-4表达与前列腺癌患者PSA之间的关系；进一步对激素非依赖性前列腺癌细胞系PC-3中Claudin-4基因的表达状况及靶向干扰Claudin-4基因后对前列腺癌PC-3细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响。通过以上研究为前列腺癌的诊断、监测以及治疗后随诊判断提供新的可供参考的标志物。方法：应用免疫组织化学SP法检测Claudin-4在42例前列腺增生组织、37例前列腺高级别内瘤变和68例前列腺癌组织中的表达,并与Gleason评分、临床分期之间的关系进行统计学分析；结合免疫组化研究结果以及患者PSA临床随诊资料进行Claudin-4表达状况与PSA的随诊结果,对它们之间的关系进行Kaplan-Meier生存分析；利用细胞培养PC-3细胞后,对细胞中Claudin-4基因应用RT-PCR、Western blot检测PC-3细胞中Claudin-4基因及蛋白的表达状况；进一步进行靶向干扰Claudin-4基因的(Claudin-4-siRNA)质粒的构建,构建成功后转染PC-3细胞,并应用荧光定量PCR和Western blot技术检测干扰效果,对干扰后的前列腺癌PC-3进行MTT、Transwell及流式细胞仪检测,并将实验结果进行统计学分析。结果：(1)Claudin-4蛋白在前列腺增生组织中仅少量表达,前列腺高级别内瘤变中中等量表达、前列腺癌组织中呈现明显高表达,在前列腺增生、前列腺高级别内瘤变和前列腺癌组织中Claudin-4蛋白表达的阳性率分别为14.29%(6/42)、35.14%(13/37)、61.76%(42/68),它们之间的差异有统计学意义(P<0.05)；Claudin-4蛋白表达在前列腺癌Gleason评分<7分阳性率为40.74%(11/27),=7分为52.63%(10/19),>7分为86.36%(19/22),三组间比较差异有显著性(P<0.05)；而在<7分与=7分之间比较无差异；临床TNM分期中,在Ⅰ和Ⅱ期与Ⅲ期和Ⅳ期Claudin-4蛋白表达率分别为48.72%和79.31%,它们之间差别有统计学意义(P<0.05)；在前列腺癌组织中,Claudin-4表达与肿瘤临床分期、Gleason评分密切相关；(2)对68例前列腺癌患者平均36个月随访PSA情况与Claudin-4蛋白表达的资料进行总结,发现PSA有复发与无复发比率分别是45.45%(10/22)和78.26%(36/46),进行Kaplan-Meier生存分析后,发现它们之间比较差异有显著性(P<0.05)。(3)PC-3细胞培养后,利用RT-PCR和Western blot检测细胞中Claudin-4基因和蛋白的表达明显增高,稳定构建靶向干扰Claudin-4质粒,利用Claudin-4-siRNA转染PC-3细胞后与正常细胞组和空质粒对照组相比,Claudin-4-siRNA专染组细胞增殖、迁移和侵袭能力减低,细胞周期阻滞,它们之间的差异有统计学意义。结论：前列腺癌中Claudin-4蛋白表达与前列腺癌的Gleason分级、临床分期以及PSA复发密切相关,提示Claudin-4基因在前列腺癌发生和进展中有重要作用,可能是前列腺癌的预后参考指标。这些结果表明Claudin-4表达增加是前列腺癌发生进展和患者PSA复发的一个危险因素,可能是前列腺癌发生进展和患者预后不良的一个靶标。靶向RNA干扰Claudin-4基因能够特异性地抑制Claudin-4在前列腺癌PC-3细胞中的表达,使PC-3细胞增殖、迁移和侵袭能力下降以及细胞周期阻滞。这些实验结果表明Claudin-4表达增加与前列腺癌恶性生物学行为相关,是与前列腺癌发生进展的一个可供参考的预测指标。