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目的:检测乳腺普通型增生(UDH)、乳腺不典型增生(ADH),乳腺导管原位癌(DCIS)及乳腺浸润性导管癌(IDC)中染色体1p和3p微卫星杂合性缺失(LOH)/不稳定(MSI)的改变规律和各组病变的克隆性来源,探讨乳腺导管增生病变进展为浸润性乳腺癌的遗传学改变规律。方法:应用PCR-SSCP法检测25例UDH,10例ADH,32例DCIS,30例IDC中性福尔马林固定和石蜡包埋组织中1p和3p区间微卫星位点D1S193,D1S463,D1S2881,D1S2885,D1S234,D1S252,D1S368,D1S2885,D1S2137,D3S1038,D3S1067,D3S1076,D3S1583,D3S659,D3S1228,D3S161的LOH/MSI。利用限制性内切酶HpaⅡ和巢式PCR技术X染色体上雄激素受体(AR)基因失活进行克隆性分析。结果:1.LOH/MSI的总频率分别是UDH组为32.0%,ADH组为40.0%,DCIS组59.4%,IDC组为60.0%,各组之间的差异无显著性(P=0.114);2.LOH/MSI在不同位点的总频率分别是D1S368为8.2%,D1S463为23.7%,D1S193为16.5%,D1S2137为9.3%,D1S252为14.4%,D1S2881为11.3%,D1S2885为15.5%,D1S234为3.1%。其中位点D1S193,D1S2137,D1S252,D1S2881,D1S2885,D1S252,D1S234发生LOH/MSI的频率在UDH组,其余组间差异无显著性(P>0.05)。D1S463位点,UDH组LOH/MSI的频率低于DCIS组(P<0.008)和IDC组(P<0.008),其他各组间比较差异无显著性(P>0.008);3.3p染色体上LOH/MSI发生的频率在UDH为12.0%,ADH为20.0%,DCIS为46.8%,IDC为53.3%。其中UDH组与DCIS组、UDH组与IDC组的差异有意义(P<0.05)。其余各组之间LOH/MSI频率差异无显著性(P>0.05),LOH/MSI在不同位点的总频率在D3S1067为9.3%,D3S1076为5.2%,D3S1583为9.3%,D3S659为10.3%,D3S1228为8.2%,D3S1611为9.3%,各组中LOH/MSI的频率均无显著性差异(P>0.05)。D3S1038在UDH组4.2%,ADH组10.0%,DCIS组为15.6%,IDC组为33.3%,其中UDH组明显低于IDC组(P<0.008)。4.相关性检测显示UDH组、ADH组、DCIS组中,1p和3p上发生LOH/MSI并未见显著相关性(P>0.05)。而IDC组中,1p和3p发生LOH/MSI显著正相关(P<0.05)。5.X染色体克隆性分析22例UDH为多克隆性,2例UDH为单克隆性。8例ADH为多克隆性,2例ADH为单克隆性增生。30例DCIS均为单克隆性增生。30例IDC中均为单克隆性增生。6.UDH组中LOH/MSI频率与单克隆性成正相关(P<0.05),相关系数为0.426。ADH组中LOH/MSI频率与单克隆性无相关性(P>0.05)。结论:1.1p和3p染色体遗传学不稳定是乳腺癌发生的早期事件,D1S463和D3S1038位点的改变可能在乳腺导管增生性病变进展为乳腺癌的过程中起到关键作用。2.部分染色体LOH/MSI并伴有单克隆性增生的UDH,可能是浸润性乳腺癌的前驱病变。