目的:酒精成瘾和依赖已成为日益严重的健康及社会问题,生理、心理、环境因素均对酒精成瘾的形成有一定的影响。许多临床资料显示,青少年和成年人在酒精以及其他药物的成瘾和依赖的行为学和病理生理机制中有明显不同,动物实验也证实幼年大小鼠与成年相比对酒精和其他成瘾药物的反应性有区别。而涉及性别对酒精的反应性的研究结果却因其针对的层面不同而各异,大多数资料认为与雄性动物相比,雌性对酒精的奖赏效应以及损害效应较敏感,而对戒断症状较为耐受。应激可作为酒依赖形成的独立影响因素,临床证实应激能够调节饮酒量并促使戒断期复饮,动物实验结果表明应激能够敏化酒精的奖赏效应,增强酒精诱导的自发活动,加重复饮中的酒精渴求行为。应激对饮酒量的影响并不确定,可为增加、减少和无变化三种表现。条件性位置偏爱(CPP)是用来衡量酒精及其他精神活性药物奖赏效应的行为学工具,本实验的目的是揭示酒精在昆明小鼠诱导条件性位置偏爱的性别、年龄差异,以及应激对不同年龄、性别小鼠酒精条件性位置偏爱的影响。方法:在实验一,昆明小鼠按性别(雌性、雄性)和年龄(28天、56天)分成4组,分别为雄性-未成年组(adolescent-male)、雄性-成年组(adult-male)、雌性-未成年组(adolescent-female)、雌性-成年组(adult-female)。经过CPP基础值测试后,每组选出活动较多,并在A、B两室停留时间相差不超过100s的40只,随机分为4组,三个实验组及一个对照组;实验组分别给与剂量为2g/kg、1g/kg、0.5g/kg的酒精腹腔注射,对照组给与生理盐水腹腔注射进行条件性位置偏爱训练;训练持续4天,并在末次给药24-28小时后再次测CPP值,观察伴药侧CPP值是否具有显著性差异。实验二与三同样采用上述四组,每组分为应激1周+酒精组(stress-1w+etOH)、应激1周+盐水组(stress-1w+NS)、应激1天+酒精组( stress-1d+etOH )、应激1天+盐水组(stress-1d+NS),在训练CPP前,每组小鼠需经过1周或1天的应激(方法为在10分钟内,以0.6mA电流随机电击足底20次。),实验二对应激后的青少年组训练酒精条件行位置偏爱,剂量为给与2g/kg;由于成年组在无应激的情况下2g/kg剂量上可以获得较明显的酒精条件性位置偏爱,故实验三对应激后的成年组给与低剂量的1g/kg作为训练条件性位置偏爱的剂量。结果:实验一中,年龄在28天的昆明小鼠,无论雌性或是雄性,在任何剂量均不能形成酒精的条件性位置偏爱。而年龄在56天的昆明小鼠,无论雌性或是雄性均能够在2g/kg的剂量上形成酒精的条件性位置偏爱,其他较低剂量则不能。实验二中,年龄在28天的雌性及雄性青少年小鼠,在经过1周的应激后,在2g/kg的剂量上形成明显的酒精条件性位置偏爱,而1天的应激则不能诱导其形成酒精的条件性位置偏爱。年龄在56天的成年小鼠,无论雄性还是雌性,在经过1周或1天的应激后,未能够在1g/kg的低剂量上形成酒精的条件性位置偏爱。这个实验证实了未经任何预处理情况下,成年雌、雄性小鼠均可以表达明显的酒精条件性位置偏爱,而未成年雌、雄性小鼠不能表达。为期一周的应激可以诱导未成年小鼠表达明显的酒精条件性位置偏爱,而为期一天的应激则不能诱导,应激诱发的未成年小鼠酒精条件性位置偏爱没有性别差异,仅有应激方式的差异性。但是,不论急性还是慢性应激均不能诱导成年小鼠在低剂量酒精形成条件性位置偏爱。因此,年龄而不是性别对小鼠酒精条件性位置偏爱的获得有影响,慢性而不是急性应激对未成年小鼠酒精条件性位置偏爱的获得起作用,不存在性别差异。无论急性还是慢性应激对成年小鼠低剂量酒精条件性位置偏爱的获得均影响不大。结论:昆明小鼠酒精的条件性为之偏爱形成受小鼠年龄的影响,而性别之间没有差异。2g/kg可能为最佳剂量。为期一周的慢性应激可以诱导未成年小鼠形成酒精的条件性位置偏爱,而急性应激或单次应激不能。无论急性或是慢性应激均不能诱导成年小鼠在低剂量酒精上形成条件性位置偏爱。