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目的：特发性肺间质疾病是以各种炎症细胞在肺泡内聚集、肺泡间隔内胶原沉积、肺泡间隔增厚、肺顺应性减低、气体交换障碍为特征的一组疾病，其病因不明，越来越多的证据显示环境因素可能参与其发生发展，特发性肺间质纤维化是间质性肺疾病最常见的类型。PM2.5是城市大气的主要污染因子之一，可进入呼吸道深部，并沉积于各级支气管、肺泡。研究证实PM2.5暴露参与COPD、支气管哮喘等多种疾病的发生发展。本研究于大鼠气管内滴注PM2.5及博来霉素建立动物模型,通过检测大鼠肺脏病理、羟脯氨酸（HYP）含量，评估肺纤维化程度；通过检测BALF中细胞数、细胞分类和促炎症细胞因子IL-6、TNF-α及TGF-β1含量改变，肺组织TLR2、TLR4蛋白表达，探讨PM2.5暴露对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响及机制。方法:清洁级健康、SD雌性大鼠96只，采用随机数字表法分为4组：①正常对照组（N组）；②BLM组（B组）；③PM2.5+BLM联合组（PM+B组）；④PM2.5组（PM组）；每组24只，每组再按四个时间段（3天、7天、14天、21天）分别随机分为4个小组，各小组均为6只。N组一次性气管内滴注生理盐水（1.5ml/kg），PM组一次性气管内滴注PM2.5（3.75mg/kg），B组一次性气管内滴注BLM（3.5mg/kg），PM+B组一次性气管内滴注BLM（3.5mg/kg）和PM2.5（3.75mg/kg）混悬液，分别于3、7、14、21d处死各组大鼠，右肺下叶行苏木精-依红（HE）、Masson染色，评价肺泡炎及肺纤维化的严重程度，并采用Szapiel法分为4个等级；在各个时间点，左肺行肺泡灌洗，进行白细胞计数及分类，ELISA方法测BALF中3天、7天时IL-6、TNF-α含量，各时间点TGF-β1含量；3天组大鼠右肺中叶留取行western blot测定TLR2、TLR4蛋白表达；21天组大鼠右肺上叶肺组织匀浆测定羟脯氨酸含量。采用SPSS13.0统计学软件处理所得实验数据。结果:1体重变化：在相同时间点，与N组比较，PM组体重无变化（P>0.05），B组和PM+B组体重明显下降（P<0.05），PM+B组较B组体重明显下降（P<0.05）。PM+B组与B组体重变化值在第7天较其余时间点明显下降（P<0.05）。2肺组织病理分级及评分：在各相同时间点，B组和PM+B组肺泡炎及肺纤维化评分均明显高于N组和PM组（P<0.05），PM+B组在3天和7天肺泡炎评分明显高于B组（P<0.05），14天时PM+B组肺纤维化评分明显高于B组（P<0.05）。PM组在第3天时肺泡炎评分明显高于N组（P<0.05），其余各时间点肺泡炎评分及肺纤维化评分与N组比较无统计学差异（P>0.05）。3BALF中细胞总数及分类：在各个时间点B组、PM+B组白细胞总数和中性粒细胞比例较N组明显升高（P<0.05），PM+B组白细胞总数和中性粒细胞比例高于B组（P<0.05）。PM组在第3天时白细胞总数和中性粒细胞比例较N组升高（P<0.05）。在组内不同时间点比较，PM组细胞总数在第3天及中性粒细胞比例在第3、7天较其余时间点明显升高（P<0.05）。PM+B组细胞总数在第7天和14天及中性粒细胞比例在第7天较其余时间明显上升（P<0.05）。B组细胞总数在第7天及中性粒细胞比例在7、14、21天较其余时间点明显升高（P<0.05）。4BALF中TNF-α、IL-6、TGF–β1含量：第3天和7天时，B组、PM+B组BALF中TNF-α、IL-6含量明显高于N组及PM组（P<0.05），PM+B组BALF中TNF-α、IL-6含量高于B组（P<0.05）。PM组在第3天时TNF-α、IL-6含量高于N组（P<0.05），第7天时TNF-α、IL-6含量与N组无统计学差异（P>0.05）。在各个时间点，B组与PM+B组BALF中TGF-β1含量均高于N组及PM组（P<0.05），第3天、7天和14天时PM+B组BALF中TGF-β1含量高于B组（P<0.05），PM组BALF中TGF-β1含量与N组相比无统计学差异（P>0.05）。在组内不同时间点比较，B组及PM+B组TNF-α和IL-6含量在第7天均较第3天时明显升高（P<0.05）。B组TGF-β1含量在第14天、21天高于其余时间点（P<0.05），PM+B组在第14天高于其余时间点（P<0.05）。5肺组织羟脯氨酸含量：B组、PM+B组肺组织羟脯氨酸含量明显高于N组（P<0.05），PM+B组肺组织羟脯氨酸含量高于B组（P<0.05），PM组与N组比较无统计学意义（P>0.05）。6肺组织TLR2、TLR4蛋白表达水平：与N组比，PM组、B组及PM+B组肺组织TLR2、TLR4蛋白表达升高（P<0.05），PM+B组和B组肺组织TLR2表达水平高于PM组（P<0.05），PM+B组肺组织TLR4蛋白表达水平高于PM组（P<0.05），B组肺组织TLR4蛋白表达水平与PM组无统计学差异（P>0.05），PM+B组肺组织TLR2和TLR4蛋白表达水平高于B组（P<0.05）。结论:1PM2.5暴露可加重BLM致大鼠肺纤维化。2PM2.5暴露加重肺纤维化的机制可能通过上调TLR2、TLR4的表达，增加IL-6、TNF-α及TGF-β1分泌，而加重博来霉素所致的大鼠肺部炎症和纤维化。