18β甘草次酸和毒隐翅虫素对糖尿病并发症——脑病和皮肤病的干预机制

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据世界卫生组织调查,目前世界糖尿病患者人数高达约2.46亿,而我国以9240万的患者人数成为世界糖尿病“第一大国”。糖尿病并发症有足病(足部坏疽)、肾病(肾功能衰竭)、眼病(模糊不清)、脑病(脑血管病变)、心脏病、皮肤病和外周微血管病变等等,是导致糖尿病患者死亡的主要因素。甘草次酸提取自甘草,是一种具有生物活性的物质,有抗炎、抗病毒、抗癌、降糖和免疫调节以及神经保护和增强记忆力的功能。本课题利用18p-甘草次酸对糖尿病大鼠进行六周的干预治疗,并通过水迷宫、LTP、HE染色和免疫组织化学等实验手段,了解18p-甘草次酸抗高血糖的作用机制,为研究糖尿病脑病的发病原因和治疗方法提供进一步的理论依据。经过六周的干预治疗后,治疗组大鼠在水迷宫实验中表现明显好于糖尿病对照组,和正常对照组相似;在电生理LTP实验中,治疗组大鼠成功引导出长时间增强效应,并且持续60分钟;在免疫组化实验中,α7nAChR、ChAT、αCaMKⅡ、GLUR2和NGF-β5个基因蛋白表达量均高于糖尿病对照组。这些实验结果表明,18β-甘草次酸对糖尿病大鼠高血糖引起的体重减轻、学习记忆和认知能力减退以及α7nAChR、ChAT、 αCaMKⅡ、GLUR2和NGF-β5个基因蛋白表达的降低都有一定的缓解作用。体表慢性难愈创面(溃疡)由一系列创伤和疾病所致,主要包括创伤性溃疡、下肢静脉性溃疡、压迫性溃疡以及糖尿病溃疡等。这类创面虽不如恶性肿瘤那样凶险,但由于病程长、并发症多、对外观影响大、治疗成本高,给患者的生活和工作质量造成了极大的危害,因而引起各方的高度重视并竞相开展研究。本实验采用隐翅虫提取物,隐翅虫毒素作为干扰因素,对糖尿病皮肤溃疡创面模型进行4周的干预治疗。干预治疗后取溃疡创面皮肤检测,糖尿病大鼠皮肤溃疡创面愈合速度明显快于对照组,并且低剂量治疗组的愈合效果好于高剂量治疗组。可见,隐翅虫毒素对糖尿病大鼠皮肤溃疡创面有一定的干预治疗作用,且在0.1mg/ml的浓度下有更好的治疗效果。免疫组化检测PDGF、VEGF、 NGF-β、Trk-A和p75NTR5个基因的蛋白表达量,PDGF和VEGF是血小板源性生长因子和血管内皮生长因子,这两种蛋白表达增加,使血管再生能力增强。PDGF在临床上常和bFGF、IGF-1和EGF组合使用治疗糖尿病皮肤溃疡,VEGF也有报道在临床上糖尿病皮肤溃疡,因此PDGF和VEGF蛋白表达量的增加,可以有效的加强溃疡的愈合速率。NGF-β是神经营养因子,Trk-A和p75NTR是NGF-p的两个受体,他们的表达量可以反映溃疡创面皮肤的神经的生长情况,这3个蛋白表达增高,说明溃疡创面皮肤的神经正在生长,并且创面在加速愈合。因此,隐翅虫毒素增加PDGF、VEGF、NGF-β、Trk-A和p75NTR5个基因的蛋白表达量,并加速血管和神经再生,从而达到对糖尿病皮肤溃疡创面的治疗作用。
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