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目的探讨人胃癌MKN-28细胞母亚两系侵袭与多药耐药之间的关系及其相关机制。方法Transwell体外侵袭实验检测筛选出的人胃癌细胞亚系(MKN-28S10)与母系(MKN-28)两系侵袭潜能;Western blot法检测两系细胞MMP-9、MMP-2、P-gp、MRP1、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达变化以及用不同浓度的MAPK/ERK特异性阻断剂U0126处理高侵袭亚系细胞后MMP-9、MMP-2、P-gp、MRP1蛋白表达变化;SP免疫细胞化学法检测两系细胞MMP-9、MMP-2、P-gp、MRP1蛋白表达变化;采用MTT法比较两系对阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)三种化疗药物的敏感性。结果Transwell体外侵袭实验示人胃癌细胞株亚系细胞(MKN-28S10)侵袭至基质胶膜背面的数量较母系(MKN-28)明显增多(P<0.05),细胞侵袭能力明显增强;Western blot及免疫细胞化学结果示筛选出的亚系细胞MMP-9、MMP-2、P-gp、MRP1蛋白表达同母系相比显著增强;Western blot结果显示亚系细胞p-ERK1/2蛋白表达同母系相比显著增强(P<0.01),但ERK1/2蛋白表达同母系相比差别无统计学意义(P>0.05); MTT结果示亚系对ADM、MMC、5-Fu的敏感性较母系显著减弱(P<0.05);用不同浓度的MAPK/ERK特异性阻断剂U0126处理高侵袭亚系细胞后MMP-9、MMP-2、P-gp、MRP1蛋白表达随阻断剂浓度的增加而相应减弱(P<0.05)。结论1.筛选出的人胃癌细胞亚系(MKN-28S10)的侵袭潜能较母系(MKN-28)增强;2.筛选出的人胃癌细胞亚系(MKN-28S10)的多药耐药性较母系(MKN-28)增强;3.人胃癌细胞侵袭潜能的改变可以影响肿瘤细胞多药耐药性;4. ERK1/2信号转导通路对调节MMP-9、MMP-2、P-gp、MRP1的表达起重要作用。