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乳腺癌(breast cancer)是妇女最常见的恶性肿瘤之一。近20年来其发病率呈明显上升趋势,严重危害妇女的身心健康。乳腺癌作为激素依赖性肿瘤之一,雌激素在其发生、发展中发挥重要作用,雌激素主要通过表达于细胞核内的雌激素受体(estrogen receptor,ER)发挥作用。ERα在乳腺癌表达变化及其与预后的关系已有较深入的研究,并达成共识。经大量体外试验,普遍认为ERβ具抑制细胞增殖的作用,对ERα具抑制作用,在多种ERβ的剪接亚型中,发现ERβ1/wt和ERβ2/cx蛋白在乳腺组织表达,ERβ2具特殊的羟基末端。目前在人乳腺癌发生过程中ERβ1、ERβ2表达变化规律及其与ERα的关系仍不清楚。在乳腺癌发生过程中ERβ1、ERβ2表达及其与ERα共表达是否改变,其表达变化可能原因都尚待探索。因此本研究就乳腺正常组织经良性病变至癌变过程中ERα、ERβ1和ERβ2的表达变化及原因作一探讨。研究对象和方法:于本院乳腺中心收集94例女性浸润性乳腺癌、乳腺原位癌、乳腺良性病变和正常乳腺组织标本,其中浸润性乳腺癌组患者均未接受过内分泌治疗或局部放射治疗,标本为核心针穿刺(CNB)标本;乳腺原位癌、乳腺良性病变组为手术标本;正常乳腺组织于手术中取自乳腺纤维腺瘤旁,各组标本均经病理检查证实。每例标本均留置一部分经10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,4μm厚切片,采用免疫组化EnVisionTM两步法检测ERα、ERβ1和ERβ2蛋白的表达;另留置一部分保存于液氮中,采用RT-PCR检测ERα、ERβ1和ERβ2 mRNA的表达。将ERα、ERβ1和ERβ2蛋白的表达情况结合临床病理参数进行统计学分析。主要结果:1. ERα蛋白仅表达于腺上皮细胞,且多数仅表达于细胞核; ERβ1蛋白广泛表达于腺上皮细胞、间质细胞、肌上皮细胞、内皮细胞和淋巴细胞,且多见细胞质和细胞核同时表达;ERβ2蛋白除在腺上皮细胞,也表达于一些间质细胞、淋巴细胞、巨噬细胞,且多见细胞质和细胞核同时表达。2.分别与正常乳腺组织和乳腺良性增生性病变组织比较,浸润性乳腺癌ERα蛋白和mRNA表达明显降低(P <0.01);乳腺原位癌的ERα蛋白(P <0.01)和mRNA(P <0.05)表达明显降低。3.分别与正常乳腺组织和乳腺良性病变组织比较,浸润性乳腺癌ERβ1蛋白(P <0.01)和mRNA(P <0.05)表达明显降低。4.在正常乳腺组织、乳腺良性病变组织、乳腺原位癌及浸润性乳腺癌ERβ2蛋白和mRNA表达差异不显著(P >0.05)。5.分别与正常乳腺组织和乳腺良性病变组织比较,浸润性乳腺癌ERα、ERβ1和ERα、ERβ2蛋白共表达明显降低(P <0.01)。6.ERβ2蛋白阳性表达的浸润性乳腺癌中P53免疫组化阳性染色率显著增高(P <0.05)。主要结论:1. ERβ1和ERβ2在乳腺组织中间质细胞、肌上皮细胞表达可能与其在乳腺组织的调节作用有关。2. ERα在浸润性乳腺癌和乳腺原位癌的表达明显降低,该变化同时见于转录和翻译水平,可能是异型性增生中的一种正常结构的丧失[1]。3. ERβ1在浸润性乳腺癌和乳腺原位癌的表达明显降低,该变化同时见于转录和翻译水平;在乳腺癌发生过程中ERβ1、ERβ2存在差异性表达变化;ERα、ERβ1和ERα、ERβ2共表达在浸润性乳腺癌的表达明显降低。这些变化可能与乳腺癌的发生有关。4. ERβ2阳性浸润性乳腺癌中P53阳性率显著增高,可能与肿瘤细胞的凋亡异常有关。