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目的:越来越多的证据表明micro RNA通过调节各自的靶基因在癌症的发生发展过程中起到重要作用。本研究通过筛选出肝癌可能相关的miR-105-1及其靶基因,随后验证在肝癌和正常肝组织中进行验证miR-105-1及其靶基因NCOA1的表达量及两者的关系,并分析患者的预后,研究miR-105-1与肝癌的发生发展的可能机制。方法:我们通过使用基因微阵列和分层聚类分析,筛选肝癌可能相关的miR-105-1,收集34对人肝癌组织及对应的癌旁组织和另外120个肝癌组织,通过RT-q PCR的方法检测miR-105-1在肝癌及癌旁正常组织中的表达量差异加以验证,并进一步分析miR-105-1和患者预后的关系。通过数据库寻找miR-105-1可能的靶基因NCOA1,并通过RT-q PCR、Western-Blot及肝癌组织的免疫组化来验证miR-105-1和NCOA1的靶向关系,并联合分析miR-105-1和NCOA1与患者预后的关系。结果:我们从GEO和TCGA数据库芯片数据分析得出miR-105-1可能为我们新发现的差异基因,我们检测了miR-105-1在肝癌组织及癌旁正常组织中均有表达,miR-105-1在34个配对的HCC与癌旁正常组织中下调0.59倍(P=0.041),与34个癌旁正常组织相比,miR-105-1在154个HCC中下调0.51倍,(P=0.032)。miR-105-1在154个HCC中Kaplan-Meier生存分析OS的Log-Rank P=0.031,表明miR-105-1表达越低的HCC病人生存时间越短。PFS的Log-Rank P=0.038,表明miR-105-1表达越低的HCC病人疾病进展时间越短。我们通过GEO数据库及三个靶基因预测网站预测出NCOA1可能为miR-105-1的靶基因,Hela细胞Realtime RT-PCR检测miR-105-1 mimics(过表达)和inhibitor(knock-down)对NCOA1 m RNA含量的影响。在验证试验中,Hela细胞RT-PCR检测中,与对照组相比,miR-105-1过表达组,NCOA1表达量低(P<0.001),而miR-105-1敲除组,NCOA1表达量高(P<0.001)。WB检测miR-105-1过表达和敲除对NCOA1及已知的下游分子CSF1蛋白水平的影响,与对照组相比,miR-105-1过表达NCOA1及已知的下游分子CSF1蛋白表达低,相反,miR-105-1敲除后,NCOA1及已知的下游分子CSF1蛋白表达高。异位表达的miR-105-1降低NCOA1的3’-UTR的荧光素酶活性;然而,miR-105-1突变体含有三个突变的核苷没有对荧光素酶活性的抑制作用。在癌组织及癌旁组织石蜡切片的组化中,我们发现NCOA1在正常肝组织中低表达,在肝癌组织中高表达。NCOA1在154个HCC中Kaplan-Meier生存分析OS的Log-Rank p=0.011,NCOA1表达越高的HCC病人生存时间越短。PFS的Log-Rank p=0.033,NCOA1表达越高的HCC病人疾病无进展时间越短。联合分析miR-105-1和NCOA1在154个HCC中Kaplan-Meier生存分析OS的Log-Rank p<0.001,miR-105-1表达越低同时NCOA1表达越高的HCC病人生存时间越短。PFS的Log-Rank p=0.002,miR-105-1越低同时NCOA1表达越高的HCC病人疾病无进展时间越短。结论1、miR-105-1在肝癌中的表达低于正常肝组织。2、miR-105-1可能通过调控靶基因NCOA1来调节肝癌的发生发展。3、miR-105-1高表达的肝癌患者预后较好,相反,低表达的患者预后不良。4、NCOA1高表达的肝癌患者预后不良,相反,低表达的患者预后较好。5、miR-105-1及NCOA1可能成为判断肝癌预后的重要的生物学指标。