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目的: 研究星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)与核因子kappa B(nuclear factorkappa B,NF-κB)p65基因在甲状腺乳头状癌组织及甲状腺正常组织中的表达情况,分析两基因表达与甲状腺乳头状癌患者临床病理特征的关系,并探讨两基因在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用及相关性,以期为甲状腺乳头状癌的诊治与预后评估提供参考。 方法: 选取2015年10月至2016年5月于天津市第四中心医院及天津医科大学总医院行甲状腺全切术的30例患者的60例甲状腺组织标本,患者均经术后病理诊断为单侧甲状腺乳头状癌。实验分为癌组织组和正常组织组,两组标本分别取自不同侧甲状腺,其中30例甲状腺乳头状癌组织,取自患侧甲状腺;30例正常组织,取自对侧正常甲状腺。并将新鲜离体标本迅速放置于﹣80℃冰箱中保存。 采用逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测AEG-1与NF-κB p65在甲状腺乳头状癌组织及甲状腺正常组织中基因的表达情况。 采用SPSS17.0统计软件进行数据分析。计量资料数据不符合正态分布,以中位数(四分位数间距)[M(QR)]表示,计数资料数据以百分比(%)表示。采用??检验、Fisher确切概率法、Mann-Whitney U检验、Spearman相关分析等检验方法。检验水准α=0.05。 结果: 1.AEG-1、NF-κB p65在甲状腺乳头状癌组织及甲状腺正常组织中的表达情况: AEG-1、NF-κB p65在甲状腺乳头状癌组织及甲状腺正常组织中均有表达。在癌组织和正常组织中,AEG-1阳性表达率分别为70%(21/30)和33%(10/30),差异具有统计学意义(P=0.004);在癌组织和正常组织中,AEG-1 mRNA表达水平分别为0.4564(0.6967)和0.0325(0.2413),差异具有统计学意义(P=0.000)。 在癌组织和正常组织中,NF-κB p65阳性表达率分别为73%(22/30)和20%(6/30),差异具有统计学意义(P=0.000);在癌组织和正常组织中,NF-κB p65 mRNA表达水平分别为0.5304(0.6942)和0.0325(0.0127),差异具有统计学意义(P=0.000)。 2.AEG-1的表达与甲状腺乳头状癌患者临床病理特征的关系: 在甲状腺乳头状癌组织中AEG-1阳性表达率与患者性别(P=1.000)、年龄(P=1.000)、肿瘤大小(P=0.210)均无关,而与TNM分期及有无淋巴结转移均相关,差异具有统计学意义(P=0.013;P=0.030)。同时,在Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期中,AEG-1阳性表达率分别为55%(11/20)和100%(10/10),差异具有统计学意义(P=0.013);在有无淋巴结转移中,AEG-1阳性表达率分别为85%(17/20)和40%(4/10),差异具有统计学意义(P=0.030)。 在甲状腺乳头状癌组织中AEG-1 mRNA表达水平与患者性别(P=0.230)、年龄(P=0.130)、肿瘤大小(P=0.288)均无关,而与TNM分期及有无淋巴结转移均相关,差异具有统计学意义(P=0.002;P=0.008)。同时,在Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期中,AEG-1 mRNA表达水平分别为0.2779(0.4888)和0.7513(0.3771),差异具有统计学意义(P=0.002);在有无淋巴结转移中,AEG-1 mRNA表达水平分别为0.5262(0.3880)和0.0340(0.3328),差异具有统计学意义(P=0.008)。 3.NF-κB p65的表达与甲状腺乳头状癌患者临床病理特征的关系: 在甲状腺乳头状癌组织中NF-κB p65阳性表达率与患者性别(P=0.666)、年龄(P=0.682)、肿瘤大小(P=0.374)均无关,而与TNM分期及有无淋巴结转移均相关,差异具有统计学意义(P=0.029;P=0.000)。同时,在Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期中,NF-κB p65阳性表达率分别为60%(12/20)和100%(10/10),差异具有统计学意义(P=0.029);在有无淋巴结转移中,NF-κB p65阳性表达率分别为95%(19/20)和30%(3/10),差异具有统计学意义(P=0.000)。 在甲状腺乳头状癌组织中NF-κB p65 mRNA表达水平与患者性别(P=0.268)、年龄(P=0.373)、肿瘤大小(P=0.309)均无关,而与TNM分期及有无淋巴结转移均相关,差异具有统计学意义(P=0.001;P=0.000)。同时,在Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期中,NF-κB p65 mRNA表达水平分别为0.3579(0.5648)和0.8035(0.2617),差异具有统计学意义(P=0.001);在有无淋巴结转移中,NF-κB p65 mRNA表达水平分别为0.6456(0.3374)和0.0388(0.3528),差异具有统计学意义(P=0.000)。 4.采用Spearman相关分析得出:在甲状腺乳头状癌中AEG-1与NF-κB p65的表达呈正相关(r=0.889,P=0.000)。 结论: 1.AEG-1与NF-κB p65在甲状腺乳头状癌组织中的表达高于甲状腺正常组织;在甲状腺乳头状癌中,AEG-1与 NF-κB p65在Ⅲ~Ⅳ期及有淋巴结转移中表达较高,提示AEG-1、NF-κB p65对甲状腺乳头状癌的发生发展可能起到促进作用。 2.在甲状腺乳头状癌中AEG-1与NF-κB p65的表达呈正相关,提示这两种基因可能相互作用,从而影响着甲状腺乳头状癌的发生发展。 3.AEG-1与NF-κB p65有可能成为甲状腺乳头状癌的分子标记物,为甲状腺乳头状癌的诊断、评价预后提供新的判断指标。