【摘 要】
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乳腺癌是严重威胁女性健康的常见疾病,化疗是其最常用的治疗方法之一。通常抗癌药物对肿瘤细胞和正常体细胞没有特异的选择性。常用的系统给药方法治疗后聚集于肿瘤局部的药
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乳腺癌是严重威胁女性健康的常见疾病,化疗是其最常用的治疗方法之一。通常抗癌药物对肿瘤细胞和正常体细胞没有特异的选择性。常用的系统给药方法治疗后聚集于肿瘤局部的药物浓度低,且毒副作用明显,限制了化疗药物的大剂量使用,使临床疗效差。而化疗药物体外抑瘤效果好,其体内效果不理想可能主要与使用的药物剂型、给药方法以及体内环境等多种因素有关。通过改变剂型和给药方法以减少机体环境对药物的影响,能够改善治疗效果。因此,具有缓释或控释特性的骨架型微球,因释药平缓、长效等特点而受到重视,将其直接在肿瘤内注射,可在肿瘤局部持续形成药物高浓度区,长时间作用于肿瘤细胞,有望进一步达到减毒增效的目的。本研究目的是制备载有阿霉素的海藻酸钙-壳聚糖-明胶微球,体外表征它的理化性质,探讨其对乳腺癌细胞MCF-7的体外抑制作用,以及对在体肿瘤的抑制作用。实验运用高电压静电成囊技术制备了载有阿霉素的海藻酸钙-壳聚糖-明胶微球,电镜下观察它的形态,测定它的粒径、载药量、包封率、以及释放速率以MTT法评价了阿霉素缓释微球对乳腺癌MCF-7细胞的体外抑瘤活性,AO染色观察细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡与周期。建立乳腺癌皮下实体瘤小鼠模型,瘤内注射药物,计算抑制率,行常规病理检查。制得阿霉素微球,形态圆滑,粒径约113-215μm,载药率6.42%,包封率66.78%,7天累计释放92.59%。阿霉素微球的体外抑率高于游离阿霉素,0.2μg/mL第四天,阿霉素微球抑制率为63.79%,游离阿霉素48.28%。阿霉素微球对在体肿瘤抑制率为60.92%,游离阿霉素对在体肿瘤抑制率为46.40%本研究制得了有效的阿霉素缓释微球,为乳腺癌化疗药物设计提供了理论依
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