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近年来,光学疗法包括光动力疗法(PDT)和光热疗法(PTT)在肿瘤治疗领域取得了明显的成效,但由于激光在组织中的穿透深度有限,限制了其对深层肿瘤的治疗效果。相比于激光作为光源,超声的组织穿透深度更深,声动力疗法(SDT)便是利用超声作为激发源,激活声敏剂产生活性氧(ROS),进而杀死肿瘤细胞。因此,声动力疗法为深层肿瘤的治疗提供了新途径。然而,声动力疗法在深层肿瘤治疗中仍有一些问题。首先,缺乏高效稳定的声敏剂;其次,肿瘤组织内的缺氧微环境也限制了声动力疗法的作用效果。本文中将针对上述两个问题提出解决方案。纳米TiO2是目前常用的无机声敏剂的代表,然而,超声激发TiO2产生电子-空穴对的复合速率快,导致TiO2的活性氧产率较低。研究表明,贵金属的存在可以通过俘获激发电子阻止TiO2电子空穴对的复合,提高活性氧产率。本研究中,将TiO2包裹在金纳米球表面得到核壳结构的Au@TiO2,以其提高TiO2在超声激发下的活性氧产率。并将血红蛋白(Hb)作为携氧源结合到Au@TiO2表面以解决肿瘤微环境缺氧问题。同时,为改善Au@TiO2-Hb易团聚的特性和保护血红蛋白的供氧功能,本文中选用生物相容良好的脂质体(Liposome)包封Au@TiO2-Hb,构建了Au@TiO2-Hb-Lip纳米载体,以实现对肿瘤的高效声动力治疗。具体研究工作包括:1、利用水解法实现室温下制备了TiO2壳层厚度可控的Au@TiO2核壳型纳米粒子,并筛选出具有最高活性氧产率的TiO2核壳厚度,将其用于后续研究。首先基于“种子生长法”制备了粒径均一的金纳米球(AuNS),并选用聚阴离子电解质(PSS)进行表面修饰,以降低金球表面CTAB的生物毒性,随后在其表面包裹TiO2壳层。通过改变反应过程中加入NaHCO3的量来影响钛源TiCl3的水解速率,制备出单分散性、水溶性良好的不同核壳厚度Au@TiO2纳米粒子。利用活性氧探针DPBF,研究了相同超声条件下TiO2壳层厚度对Au@TiO2活性氧产率的影响,并筛选出具有最优活性氧产率的Au@TiO2,结果显示壳层厚度为18.54 nm的Au@TiO2-3在超声激发下的活性氧产率最高,且其活性氧产率远高于相同Ti浓度下的纯TiO2,证实了Au的存在抑制了TiO2电子空穴对复合的速率,进而提高其ROS产率,并在进一步的He La细胞超声实验中展现出较高的杀伤效果。2、利用薄膜分散法制备了Au@TiO2-Hb-Lip纳米载体用于进一步增强声动力效果。选用ROS产率最优核壳厚度的Au@TiO2-3,并将血红蛋白结合到其表面,得到Au@TiO2-Hb结合体,利用薄膜分散法将结合体包裹于脂质体中。动态光散射和透射电镜结果表明制备的Au@TiO2-Hb-Lip纳米粒子,尺寸均匀、分散性良好。激光共聚焦扫描显微镜结果显示Au@TiO2-Hb结合体被成功包裹进入脂质体中。携氧-释氧曲线证实,该纳米载体能可逆地结合和释放氧气。最后,将Au@TiO2-Hb-Lip用于对肿瘤细胞的体外声动力灭活作用研究,结果显示Au@TiO2-Hb-Lip具有较高的生物相容性,其介导的声动力作用可有效杀死肿瘤细胞,证实了Hb所携带的氧气能有效改善肿瘤微环境缺氧问题,当其浓度为0.230 mg/mL时,超声功率密度为1W/cm~2超声照射3 min条件下,即可导致80%以上的细胞死亡。证实了Au@TiO2-Hb-Lip可用作一种高效的声敏剂,应用于深层肿瘤的治疗。