论文部分内容阅读
目前，医药行业面临了巨大的挑战：创新药物的发现越来越困难，新药开发在各环节上成功率很低，因而创新药物研发的成本变得越来越高。但是创新药发展的低谷在一定程度上为创新制剂提供了发展契机。新型药物输送系统的发展受到广泛关注，其中基于纳米技术的纳米粒药物输送系统更成为了研究的热点。本论文主要包括三大部分：第一部分开发了以P123为模板剂通过磷酸盐诱导沉淀法快速控制合成具有均匀粒径和良好形貌的介孔SiO2纳米粒子。第二部分主要是利用在线过程分析手段快捷高效的活化mPEG，并通过化学改性将其嫁接到壳聚糖6位-OH上形成共聚物，通过乳化及自组装技术制备纳米粒子。第三部分合成的二氧化硅/壳聚糖复合纳米粒子对pH具有敏感性。每一部分我们都对制备的材料进行了表征及分析，希望能合成出在酶固定化和药物缓释控释方面具有潜在应用价值的纳米材料。聚胺，表面活性剂和共聚物等可作为模板剂合成介孔材料。利用P123作为模板剂研究了磷酸盐缓冲液诱导合成了有序结构（p6mm）和“洋葱”状等介孔SiO2（TJU-X），该法克服了传统方法耗时耗能的缺点，且所得材料孔径为4.2-8.0nm，孔容为0.72-0.96cm3/g，比表面积为410-740m2/g。该反应过程在25℃下10min即可完成，通过吸附固定化胃蛋白酶酶活为680.2U/g，固定化率62.76%。原位包埋胃蛋白酶，酶活为425.4U/g，酶固定化率90%。研究了应用在线红外手段活化mPEG的方法，并将活化的mPEG嫁接到壳聚糖6位-OH合成mPEG-O-CS。在线手段的应用缩短了反应周期并有效提高产率。共聚物mPEG-O-CS与TPP通过聚离子作用在微乳环境中形成球形纳米载体粒径约380nm左右。在前述合成的mPEG-O-CS的基础上，利用TPP制备出壳聚糖包覆的二氧化硅复合纳米粒子。并通过加入二氧化硅生长核合成了具有pH敏感性的SiO2@PCS复合纳米粒子。并利用SEM，TEM，IR等手段进行了性质考察。该复合纳米粒子BSA（牛血清白蛋白）等具有良好的吸附性能和缓释控释功能。