苯并杂卓是一类具有重要生理活性的杂环化合物,它的某些衍生物已经作为抗焦虑、催眠镇静及治疗心血管病的药物应用于临床。因此,探索具有特异性生理活性的杂卓化合物一直是人们关注的热点之一。1,5-苯并硫氮杂卓是苯并杂卓的一个重要分支。多年来,本课题组在该领域开展了较为深入、系统地研究,并且发现了某些对真菌有较高抑制作用的酯基取代的、有较好应用前景的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物。酯基与酰胺基互为电子等排体,为了筛选具有特异性抑菌活性的1,5-苯并硫氮杂卓类物质,本论文依据生物电子等排原理,设计、合成了酰胺基取代的三个系列、十四个新的1,5-苯并硫氮杂卓类化合物,用IR、~1H NMR、MS及元素分析对其结构进行表征,评价了上述化合物对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌及大肠杆菌的体外抗菌活性,初步探讨了其抑菌的构效关系。本论文还对有关的合成反应进行了深入地研究和探索。该工作对于拓展1,5-苯并硫氮杂卓类化合物在制药领域的应用以及发现新型抗菌药物有重要意义。本论文的主要工作包括:一、以不同取代的苯和丁二酸酐为起始原料,经Friedel-Crafts酰基化反应、成酰胺反应、溴代、脱溴化氢和环加成等反应合成了十四个新型的2-酰胺基-4-芳基-1,5-苯并硫氮杂卓类化合物,并用红外光谱、核磁共振氢谱、质谱、元素分析等对其结构进行了表征,同时对各步反应进行了深入地研究。二、本论文重点对由1,4-二羰基类化合物合成酰胺的方法进行了详细地研究和探讨。分别用苯并三唑的方法、1,3-二环己基碳二亚胺(DCC)的方法、混合酸酐的方法、氯甲酸乙酯的方法合成酰胺,并对这几种方法进行了比较,找到了最佳合成方法和条件。三、采用滤纸片的方法,对所合成的2-酰胺基-4-芳基-1,5-苯并硫氮杂卓类化合物进行了体外抗菌活性的测试以及抑菌活性的初步构效关系研究。研究表明:这三类杂卓对真菌(白色念珠菌)均有一定的抑制作用,并且仲胺酰胺取代的杂卓抑菌效果最好,属高度敏感;伯胺酰胺取代的杂卓中,脂肪族酰胺杂卓比芳香族酰胺杂卓抑菌效果好;酸中苯环上取代基相同时,酯基杂卓明显比酰胺基杂卓抑菌效果好。这三类化合物大多数对细菌中的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌也有一定的抑制作用,而对大肠杆菌没有明显的抑制作用。由此可见,这类1,5-苯并硫氮杂卓对真菌的抑菌活性明显好于对细菌的抑菌活性,因此,本研究对于我们筛选抗真菌杂卓类活性物质和进行药物分子设计均有一定的指导作用。