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目的:脑卒中包括缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)和出血性脑卒中(Hemorrhagic stroke,HS),被认为当今严重威胁人类健康的三大主要疾病之一。其中缺血性脑卒中作为脑卒中中最常见的类型,约占脑卒中总发病率的70-80%,不仅严重威胁人类身体健康,而且给人类社会造成巨大的经济负担。缺血性脑卒中的TOAST分型中大动脉粥样硬化性脑梗死是脑梗死中最常见类型,具有发病率高、病死率高以及致残率高等特点。本文通过对大动脉粥样硬化性脑梗死(Atherosclerotic cerebral infarction,ACI)患者急性期血清YKL-40浓度进行测定,并对这些患者进行3个月的功能预后随访,探讨血清YKL-40水平与大动脉粥样硬化性脑梗死患者短期(90天)预后功能转归的关系,从而为大动脉粥样硬化性脑梗死的综合治疗提供新方法。 资料与方法: 本研究连续收集了2014年9月至2015年4月到温州医科大学附属第一医院神经内科就诊,发病7天内入院治疗的首发缺血性脑卒中患者临床资料及血标本,所有患者均经临床表现、CT和(或)MRI确诊(依照中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010的诊断标准),病例组均行颈部血管彩超检查、头颅MRA或CTA,根据TOAST分型标准筛选出大动脉粥样硬化性脑梗死患者作为ACI组。正常对照组成员为同期收集的温州医科大学附属第一医院健康体检者。 分析搜集到的141例患者及正常对照组的资料:年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史以及入院第2天所测的生化指标如白细胞、血红蛋白、血小板(blood platelet,PLT)、活化部分凝血酶原时间(The Activated PartialThromboplastin Time,APTT)、纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)、空腹血糖、谷草转氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(AlanineAminotransferase,ALT)、肌酐、高密度脂蛋白胆固醇(High DensityLipoprotein Cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low DensityLipoprotein Cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(total glyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)等,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清YKL-40水平。所有入选的患者均在入院24小时内由具备医师资格的神经科医生依据美国国立卫生研究院卒中量表对其进行评估(NIHSS,评分范围从0到42,分数越高代表严重程度越重)。通过盲法对患者进行预后评估,患者功能结局根据改良Rankin(mRS)量表评价。结局评价是由医务人员对患者或家属进行电话随访。将mRS评分≤2分作为神经功能受损预后良好,而预后不良为mRS评分>2分。 本研究通过对141例大动脉粥样硬化性脑梗死患者和85例正常对照人群的血清YKL-40水平、血生化指标及动脉粥样硬化性脑梗死患者3个月预后功能转归的随访资料等进行统计学分析,来研究血清YKL-40与大动脉粥样硬化性脑梗死患者短期(90天)预后的关系,主要方法包括以下方面:①分析141例大动脉粥样硬化性脑梗死患者血清YKL-40及其他生化指标等数据,平均年龄61.33±10.13岁,65.2%为男性患者,其中111例患者(78.7%)有高血压史,39例患者(27.7%)有高脂血症,54例患者(38.3%)有糖尿病史以及61例患者(43.3%)是烟民。出现不良功能预后转归的患者有36例,其NIHSS评分平均分为8分(IQR,4.25-10)。②141例大动脉粥样硬化性脑梗死患者进行随访,随访期为90天,根据随访结果,按预后良好与否进行回归分析,定义预后良好组mRS评分≤2分,预后不良组mRS评分>2分,比较预后良好组和预后不良组的基线特点,先通过单因素分析,找出两组间有差异的指标,然后通过多因素Logistic回归分析研究影响大动脉粥样硬化性脑梗死预后的因素。③受试者操作特征曲线(ROC)分析:通过计算ROC曲线下面积(AUC)来评估各类指标的预测精准度。 结果: 基线资料分析:141名动大脉粥样硬化性脑梗死患者血清YKL-40水平较85名正常对照组患者高(分别为98.09±33.63和82.76±28.73 ng/mL),两者差异具有统计学意义(P<0.001)。 单因素分析:YKL-40水平与大动脉粥样硬化性脑梗死患者预后功能转归具有相关性,其OR值为1.016(95%CI,1.004-1.028)。即大动脉粥样硬化性脑梗死患者中预后较好者血清YKL-40水平较低,反之预后较差者血清YKL-40水平较高。 多因素Logistic回归分析显示:NIHSS评分和YKL-40依旧是大动脉粥样硬化性脑梗死患者功能结局的显著预测因子,急性期血清YKL-40水平OR值为1.024(95%CI1.004-1.045,P=0.017)。 ROC分析:YKL-40曲线下面积为0.639(95%CI,0.534-0.774),NIHSS评分AUC为0.847(95% CI,0.776-0.918;P<0.001)。YKL-40可以改善NIHSS评分AUC(组合模型AUC,0.869;95% CI,0.799-0.938;P<0.001)。结合年龄,Hs-CRP,NIHSS评分与YKL-40,可以显示出最大的准确度(AUC,0.893;95%CI,0.813-0.955),高于不结合YKL-40的结果(P<0.001)。 结论: 1.血清YKL-40水平是大动脉粥样硬化性脑梗死患者的短期(3个月)功能预后转归的一个有意义的、独立的预测指标。 2.血清YKL-4水平结合NIHSS评分,可提高NIHSS评分在3个月功能转归方面的预后价值。