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背景与目的肺癌(lung cancer)是我国乃至全世界范围内最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率居于首位,是严重的全球性健康问题。其中,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌 患者总 人数的 80%～85%,过半数 患者就诊时已处于晚期,丧失手术机会。近年来,随着对肿瘤免疫微环境的深入研究,免疫治疗得到飞速发展,吸引了越来越多肿瘤学家的目光,成为包含肺癌在内的肿瘤治疗的重要研究领域。其中,以PD-1/PD-L1为靶点的药物已成为目前临床应用最为广泛的肺癌免疫治疗药物。美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)推荐在使用PD-1/PD-L1抑制剂前对程序性细胞死亡-配体1(Programmed death ligand-1,PD-L1)进行检测。因为PD-L1表达是PD-1/PD-L1抑制剂临床获益的必要条件。目前,临床上PD-L1表达的检测以免疫组织化学结果为“金标准”,通过手术切除或穿刺取材检测方可明确。由于部分患者基础条件不允许、病灶部位隐匿导致穿刺获得组织量不足等因素,难以获得高质量组织标本明确PD-L1表达水平,可能导致治疗的延误。因此亟待找到一种非侵入性的方法来明确PD-L1表达状态。18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射型计算机断层扫描(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)是目前最先进的非侵入性显像技术之一,可以在一定程度上反应组织的葡萄糖摄取水平。在肺癌的诊断、分期、疗效及预后的评估方面具有重要的应用价值。鉴于基础研究表明PD-L1表达对糖酵解产生影响,因此,PD-L1表达可能与18F-FDG的摄取存在关联。本研究利用18F-FDG PET/CT显像得出的最常用的半定量参数SUVmax(Maximumstandardizeduptake value,SUVmax)的情况,探讨 SUVmax值与PD-L1表达状态之间的相关性。探讨采用18F-FDG PET/CT预测PD-L1表达的可行性,为非小细胞肺癌患者的个体化治理方案提供参考依据。方法1.收集病例从郑州大学某医院PET/CT中心数据库中回顾性整理分析自2019年01月01日至2019年12月31日期间进行18F-FDG PET/CT检查并1月内进行过PD-L1检测结果的非小细胞肺癌病例。根据纳入、排除标准筛选出符合要求的病例。2.检测PD-L1表达状态经福尔马林固定、常规取材、石蜡包埋切片、染色及光镜下观察。采用免疫组化ENVISION二步染色法,兔抗人PD-L1单克隆一抗法病灶组织PD-L1的表达情况。3.代谢参数测定经同一 PET/CT机器扫描后得出图像分别由两位具有PET/CT诊断经验的高年资医师互盲阅读诊断。同参数完成对整体图像的分析后,对肺部原发灶进行半定量分析,手工勾画病灶感兴趣区,测量病灶最大标准化摄取值SUVmax。4.统计学方法对收集到的患者资料均使用IBM SPSS 25.0软件进行分析。采用χ2检验分析PD-L1的表达与患者临床基本参数的相关性;将单因素分析得出有统计学意义的项目设为自变量,进行logistic回归分析得出PD-L1表达的独立预测因子,并绘制受试者工作曲线(receiver operating characteristic,ROC),并根据约登指数法分析SUVmax预测PD-L1表达状态的最佳临界值,确定相关资料的预测效能。P<0.05被认定为检验的差别具有统计学意义。结果1.59例确诊为非小细胞肺癌的组织样本中,PD-L1的阳性率为40.68%(24/59)。其中,Ⅰ-ⅢA期患者34位,ⅢB-Ⅳ期25位。在Ⅰ-ⅢA期和ⅢB-Ⅳ期,PD-L1阳性组均与患者年龄、性别无显著差异,但原发灶SUVmax均明显高于PD-L1阴性组(P<0.05)。2.在Ⅰ-ⅢA期患者中,单因素分析结果提示PD-L1的表达与原发灶SUVmax、吸烟史、病灶最大径和是否有区域淋巴结转移有关(均P<0.05),而与患者年龄、性别、病理类型等无相关性。多因素分析得出SUVmax、原发灶最大径≥3.0cm和临床分期是预测PD-L1表达的独立预测因子。3.在ⅢB-Ⅳ期患者中,单因素分析结果提示PD-L1的表达与SUVmax、远处转移存在显著相关关系(均P<0.05),而与患者年龄、吸烟史、性别、病理亚型等无关。多因素分析得出上述二者均为预测PD-L1表达的独立预测因子。4.通过绘制并分析ROC曲线,Ⅰ-ⅢA期患者原发灶SUVmax值预测PD-L1表达状态的最佳临界点(cut-off point)为10.46,AUC为0.633,如果将SUVmax与原发灶最大径和区域淋巴结转移情况结合共同预测PD-L1表达,AUC提升至0.793,预测灵敏度和特异度分别为77.2%和66.3%。结论1.NSCLC原发灶PD-L1在Ⅰ-ⅢA期组和ⅢB-Ⅳ期组均有表达,且二者PD-L1阳性组原发灶的SUVmax值均高于阴性组。2.原发灶SUVmax值能有效预测Ⅰ-ⅢA期和ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者的PD-L1表达状态。3.Ⅰ-ⅢA期患者PD-L1的表达状态与SUVmax、原发灶最大径和区域淋巴结转移情况有关。4.ⅢB-Ⅳ期患者PD-L1的表达状态与SUVmax和远处转移有关。