目的：比较藏药佐太、HgS和氯化汞（HgCl2）、甲基汞（MeHg）对幼年、老年大鼠的肝、肾毒性。　　方法：以出生后21 d为幼年鼠，出生后15月龄为老年鼠（均为SD大鼠），分为空白组、佐太组、HgS组、HgCl2组、MeHg组，幼年鼠每组6只，老年鼠每组5只。灌胃给予藏药佐太（30 mg/kg）、HgS（30 mg/kg）、等汞量的HgCl2 （33.6 mg/kg）、1/10等汞量的MeHg（3.1 mg/kg），连续给药一周，观察动物的体重和一般情况，末次给药24 h后取肝脏、肾脏。观察肝脏、肾脏病理改变，及肝脏、肾脏汞蓄积情况和肝脏、肾脏中相关基因的表达。　　结果：连续给予藏药佐太、HgS、HgCl2、MeHg一周后，与空白组相比，藏药佐太、HgS对大鼠体重无明显差异，而HgCl2组对幼年鼠增重迟缓，对老年鼠体重减少40 g左右（P<0.05），MeHg组对幼年鼠体重也有所下降。HgCl2和MeHg组可引起幼年和老年大鼠明显的肝、肾汞蓄积，并增加肝肾损伤敏感基因Kim-1、Ngal及HO-1的表达，但佐太和朱砂组均无明显变化。RT-PCR结果显示，幼年鼠和老年鼠HgCl2组和MeHg组中肾脏摄取转运体Oat1、Oct2、Oatp4c1和肝脏摄取转运体 Oatp2 mRNA 表达降低，但肾脏外排转运体 Mrp2、Mrp4、Mdr1b mRNA表达升高。佐太和朱砂均无明显影响。　　结论：老年大鼠比幼年大鼠对HgCl2和MeHg的毒性更为敏感，且老年大鼠中的药物转运体更易受到汞蓄积和毒性的改变。藏药佐太、HgS 不同于 HgCl2、MeHg在组织中产生的汞蓄积、毒性和转运体的改变，证实了汞的化学形式是决定汞的处置和毒性的主要因素。佐太和 HgS 在肝脏和肾脏中的汞蓄积和毒性并不同于HgCl2和MeHg，老年鼠比幼年鼠对于汞化合物更为敏感。