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目的:抑癌基因TP53(Tumor suppressor gene P53)是最常见的抑癌基因(>50%),该基因突变可见于35%–60%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者。近两年来,国外临床研究提示,EGFR/TP53共突变的晚期非小细胞肺癌患者接受一代EGFR-TKIs靶向治疗效果较EGFR突变/TP53野生型患者差,并且TP53基因突变可能介导了一代EGFR-TKIs获得性耐药的产生。但是在我国晚期NSCLC患者中,TP53基因突变对一代EGFR-TKIs临床疗效的影响目前尚不清楚。本研究旨在探讨在EGFR突变型晚期/转移性非小细胞肺癌患者中,TP53基因突变对一代EGFR-TKIs临床疗效及患者生存期和预后的影响。方法:利用病案查询系统收集2017年9月至2018年12月就诊于青岛大学医学院附属医院肿瘤科、经病理学检查以及二代基因测序(next generation sequencing,NGS)诊断为EGFR突变型晚期或者转移性NSCLC并且接受一代EGFR-TKIs治疗,并通过病案查询以及电话随访采集其基本临床信息、具体治疗方案以及治疗结局。本研究的主要研究终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),次要研究终点为客观有效率(objective response rate,ORR)及疾病控制率(disease control rate,DCR)。利用SPSS 24.0进行数据分析,以P值小于0.05认为差异有统计学意义。结果:本研究共筛查了334例晚期非小细胞肺癌患者,71例患者符合入组条件并且有完整的治疗前二代基因测序结果,故将此71例患者纳入本研究。致病性TP53突变的发生率为60.6%(43/71)。生存分析显示,与TP53野生型患者相比,43位EGFR/TP53共突变患者的中位m PFS和中位m OS明显更短(m PFS:6.5 vs 14个月,P=0.025;m OS:28 vs 52个月,P=0.023)。TP53突变患者的总体DCR和ORR均低于TP53野生型结果患者(DCR:76.7%vs 89.3%,P=0.160;ORR:25%vs 28%,P=0.374)。进一步分析表明,与TP53破坏性突变患者相比,TP53非破坏性突变患者m PFS及m OS较TP53野生型患者明显更短,(m PFS:6.3 vs14.0个月,P=0.028;m OS:35.0 vs52.5个月,P=0.008);与TP53错义突变型患者相比,TP53非错义突变组患者的m PFS与m OS较TP53野生型患者明显更短(m PFS:6.3 vs 14个月,P=0.041;m OS:21.2 vs52.5个月,P=0.001);在编码P53蛋白主要功能区的DBD区域的5-8外显子中,TP53第7外显子(m PFS:5.0 vs 14.0个月,P=0.002;m OS:14.0 vs 52.5个月,P=0.008)以及第6外显子(m PFS:6.5 vs14.0个月,P=0.211;m OS:39.0 vs 52.5个月,P=0.036)突变型患者较野生型患者生存期明显缩短,在外显子5-8之外的其余外显子突变也会导致患者生存期较野生型患者明显缩短(m PFS:4.0 vs 14.0个月,P=0.007;m OS:14.6 vs 52.5个月,P=0.002),以上结果差别有统计学意义(P<0.05)。结论及意义:在EGFR突变型晚期NSCLC患者中,TP53共存突变是患者预后不佳的独立风险因素。TP53突变型患者接受一代EGFR-TKIs治疗后PFS、OS均明显短于TP53野生型患者,ORR和DCR也更低;TP53破坏性基因突变、非错义突变、外显子6、外显子7以及非DBD区域基因突变的患者生存期更短,预后也更差。本研究提示TP53基因突变可能参与介导了一代TKIs原发耐药的产生。