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目的探讨NQO1、NAT2基因多态性与大肠癌易感性的关系,以及NQO1、NAT2基因多态性和环境因素的交互作用对大肠癌发生的影响。方法采用1∶1配对的病例对照研究,病例来自福州市各大医院经病理确诊的新发大肠癌患者,对照选择与病例在性别、年龄、民族和居住地相匹配的同期入院的非肿瘤患者。采用统一编制的调查表进行问卷调查。以PCR-RFLP法检测NQO1、NAT2的基因多态性。采用条件Logistic回归方法分析基因、环境、基因-环境在大肠癌发生中的作用,计算相对危险度(OR)及其95%可信区间(CI)。全部数据分析采用SPSS11.5软件。结果1、1∶1配对的病例对照研究结果显示:饮用井水、泉水,油腻饮食,家族肿瘤史,长期便秘、腹泻等肠道疾病史和每天吸烟量为大肠癌的危险因素,食用粗粮为保护因素。2、NQO1基因多态性与大肠癌的关联病例组c/c、c/t、t/t分别为23.77%、52.10%、24.13%,对照组分别为40.56%、44.06%、15.38%,两组间的差异有统计学意义(χ2=12.397,P=0.002)。以携带NQO1c/c的个体为参照,携带c/t的个体患大肠癌的OR为2.061(95%CI :1.372～3.097),携带t/t的个体患大肠癌的OR为2.640(95%CI :1.568～4.444)。3、NAT2基因与大肠癌的关联NAT2基因型在病例组中的频率分别为38.81%、3.50%、18.18%、19.93%、19.58%;在对照组中的频率分别为58.39%、3.85%、13.29%、14.33%、10.14%,两组间的差异具有统计学意义(χ2=24.695,P<0.001)。以携带NAT2 wt/wt的个体为参照,携带wt/m1的个体患大肠癌的OR为2.004(95%CI :0.737～5.450),携带wt/m2的个体患大肠癌的OR为2.210(95%CI :1.288～3.793),携带wt/m3的个体患大肠癌的OR为2.280(95%CI :1.355～3.836),携带mx/mx的个体患大肠癌的OR为3.145(95%CI :1.812～5.456)。以携带NAT2快基因型的个体为参照,携带慢基因型的个体患大肠癌的OR为2.155(95%CI :1.312～3.541)。4、基因-环境交互作用NQO1c/t、t/t基因型与吸烟存在交互作用。以c/c基因型/不吸烟的个体为参照,c/t、t/t基因型/不吸烟个体的危险度ORg为1.431(95%CI :0.708～2.891),c/c基因型/吸烟个体的危险度ORe为2.542(95%CI :0.857～7.539),c/t、t/t基因型/吸烟个体的危险度OReg为19.308(95%CI :6.174～60.381),交互作用值=OReg/ ( ORg×ORe)=5.308,P=0.004。结论饮用井水、泉水,油腻饮食,家族肿瘤史,长期便秘、腹泻等肠道疾病史和每天吸烟量为大肠癌的危险因素,食用粗粮为保护因素。携带NQO1c/t、t/t这两种基因型的人群可能是发生大肠癌的高危人群。携带NAT2慢基因型的个体可能是患大肠癌的高危人群。携带NQO1c/t、t/t这两种基因型与吸烟存在相乘交互作用,加大了大肠癌发生的风险。