背景:妊娠糖尿病是宫内环境编程影响子代代谢健康的常见因素,但其在生命早期的影响及机制未明。胎儿代谢因子/激素与胎儿生长相关,但不知它们是否是编程效应的生物标记;出生后早期的生长模式也可编程代谢健康,在低出生体重儿中研究广泛,但缺乏正常出生体重儿的研究。目的:探索GDM对糖代谢健康的编程影响及机制,和生命早期糖代谢健康编程效应的生物标记物,以及评价正常出生体重儿出生后早期生长模式对糖代谢健康的影响。方法:1)利用上海优生队列,巢式病例对照(153 GDM;153对照)研究GDM对新生儿糖代谢健康的影响,从甲基化水平探讨其表观遗传学机制;2)利用加拿大出生队列,研究脐带血激素作为生物标记与出生后儿童1岁时糖代谢健康表型(HOMA-IR/胰岛素抵抗性,HOMA-β细胞功能,皮脂厚度)的相关性(185单胎婴儿);3)利用加拿大出生队列,分析出生后早期(3个月)/晚期(3-12月)的加速与减速生长和婴儿1岁时糖代谢健康表型的相关性(n=203正常出生体重儿)。结果:在上海优生队列中,发现GDM的新生儿总及高分子量脂联素水平下降,IGF-1水平升高。在女孩中,GDM组胎盘瘦素受体LEPR基因甲基化水平增加显著,在男孩中则无改变。在加拿大出生队列中,发现脐带血总脂联素水平高的婴儿1岁时β细胞功能较低,脐带血胰岛素和婴儿肥胖度(皮脂厚度)正相关,而胃泌素与婴儿肥胖度负相关;加速生长在出生后早期与婴儿的β细胞功能呈正相关,但是出生后晚期却与婴儿胰岛素敏感性呈负相关。结论:1)GDM对新生儿代谢健康的影响明显,总脂联素、高分子量脂联素水平下降,IGF-1水平升高;2)GDM对子代LEPR基因的甲基化水平的影响有性别差异效应(仅在女性婴儿中上调)。3)脐带血脂联素,胰岛素及胃泌素可能是糖代谢健康编程影响的生物标记;脂联素是婴儿期β细胞功能的负性预测指标,脐带血胃泌素是婴儿肥胖度的负性预测指标,而胰岛素是婴儿肥胖度的正性预测指标。4)正常出生体重儿出生后早期的加速生长可提高婴儿的β细胞功能,但晚期可降低婴儿胰岛素敏感性。本研究首次发现GDM对子代LEPR基因有性别特异性的表观遗传影响,脐带血脂联素,胃泌素可能是生命早期编程影响糖代谢健康的生物标记,出生后早期不同阶段的加速生长对糖代谢健康有不同的影响。研究结果为生命早期干预预防代谢综合征相关疾病提供了新线索。