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目的通过免疫组化检查基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)和基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在早期子宫颈癌中的表达,探讨两者与子宫颈癌各临床病理参数和盆腔及腹主动脉旁淋巴结转移的关系。以期为临床上预测早期子宫颈癌盆腔及腹主动脉旁淋巴结是否发生转移提供依据。材料与方法收集2009年1月-2014年5月期间首次在辽宁省肿瘤医院妇科行腹主动脉旁淋巴结清扫术的137例临床Ia2~IIa2期患者,术后病理诊断为宫颈癌患者完整资料包括年龄,分期,分化程度,组织类型,是否侵及深肌层,脉管瘤栓,盆腔淋巴结(髂内、外及闭孔),髂总及腹主动脉旁淋巴结阳性情况。通过免疫组化方法检查基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在早期子宫颈癌中的表达,探讨两者与子宫颈癌各临床病理参数和盆腔及腹主动脉旁淋巴结转移的关系:采用统计学软件SPSS16.0进行统计学分析,率的比较采用卡方检验,MMP-7和MMP-9表达情况与盆腔及腹主动脉旁淋巴结阳性情况的关系选择等级资料非参数检验,Spearman相关性检验分析检测MMP-7和MMP-9表达情况间的关系。结果1.宫颈癌组织中MMP-7、MMP-9表达与子宫颈癌术后临床特点间的关系137例符合条件的早期子宫颈癌病例,35例确定有盆腔及腹主淋巴结阳性,阳性率25.55%(35/137),主要有髂内、外及闭孔的位置,阳性率23.36%(32/137),髂总淋巴结阳性者8例,阳性率5.84%(8/137),5例发生在腹主动脉旁淋巴结部位,阳性率3.65%(5/137)。统计结果显示,MMP-9的表达在年龄、分期、病理类型、肿瘤分化程度及Ki67的无关。在脉管廇栓的患者中MMP-9的表达显著高于无脉管廇栓的患者(χ2=8.629,P=0.003);侵及深肌层患者MMP-9阳性明显高于为侵及深肌层者(χ2=10.266,P=0.001);对于有淋巴结转移患者MMP-9的表达明显高于无淋巴结转移的患者,差异有统计学意义(χ2=8.932,P=0.003)。而MMP-7表达与宫颈癌患者年龄、FIGO分期、分化程度、是否侵及深肌层不存在关联性。宫颈腺癌中,MMP-7表达高于鳞癌组织,差异具有显著性意义(χ2=6.053,P=0.014);MMP-7在宫颈组织中表达与Ki67表达显著相关(χ2=38.144,P=0.000);有脉管廇栓的宫颈癌患者MMP-7的表达高于无脉管廇栓的宫颈癌患者(χ2=4.161,P=0.041);而与深肌层是否受侵无关(χ2=1.748,P=0.186);但与淋巴结转移有关(χ2=18.729,P=0.000)。2.MMP-7表达与髂总及腹主动脉旁淋巴结阳性的关系对存在阳性的盆腔淋巴结进行进一步分析,将宫颈组织中MM-7表达情况按阴性、弱阳、阳性及强阳性进行等级分级发现,有髂总和腹主动脉旁淋巴结阳性的宫颈癌患者中,淋巴结阳性组中MMP-7表达阳性强度明显高于淋巴结阴性组(Z=-4.846,P=0.000),尽管在8例髂总淋巴结阳性患者中,宫颈组织中MMP-7均呈阳性表达,包括弱阳1例,阳性5例,2例强为阳性,但统计分析并未发现MMP-7的表达与髂总淋巴结转移相关(Z=-1.617,P=0.106)。在5例存在有腹主动脉旁淋巴结转移者中MMP-7均有表达,其中3例为阳性,2例为强阳性,明显高于无腹主动脉旁淋巴结转移的宫颈癌患者,统计分析差异无统计学意义(Z=-1.931,P=0.053)。3.MMP-9表达与髂总及腹主动脉旁淋巴结阳性的关系将宫颈组织中MM-9表达情况按阴性、弱阳、阳性及强阳性进行等级分级,非参数检验分析发现MMP-9在淋巴结阳性的宫颈癌原发肿瘤中的表达高于淋巴结阴性的宫颈癌患者(Z=-3.183,P=0.001),髂总淋巴结阳性MMP-9表达高于淋巴结阴性宫颈癌患者(Z=-3.258,P=0.001);腹主动脉旁淋巴结阳性组MMP-9表达高于淋巴结阴性组(Z=-2.891,P=0.004)。4.MMP-7和MMP-9在宫颈癌组织中表达是否相关我们对MMP-7和MMP-9在宫颈原发肿瘤组织中的表达进行Spearman的相关性检验发现,MMP-7和MMP-9在宫颈癌肿瘤的表达正相关(r=0.263,P=0.002)。5.MMP-7、MMP-9在宫颈癌中的表达对淋巴结转移的预测价值MMP-7、MMP-9对应ROC曲线下面积分别为0.646和0.707,提示对宫颈癌患者进行MMP-7和MMP-9的检测能提示宫颈癌发生淋巴结转移的风险。结论1.MMP-7和MMP-9在宫颈原发肿瘤组织中阳性率高,MMP-7的表达与宫颈癌的淋巴结阳性、病理类型、脉管廇栓及Ki67有关,与宫颈癌患者年龄、FIGO分期、分化程度、是否侵及深肌层不存在关联。MMP-9的表达与宫颈癌淋巴结转移、脉管廇栓、深肌层受侵显著相关,但与患者年龄、分期、病理类型、肿瘤分化程度及Ki67的表达不存在相关。2.宫颈原发肿瘤中MMP-7、MMP-9表达两者之间存在正相关,提示MMP-7和MMP-9在宫颈癌的侵袭、淋巴结转移中有着某些关联。3.MMP-7和MMP-9的表达均与盆腔和腹主动脉旁淋巴结阳性相关联,ROC曲线提示,MMP-7和MMP-9阳性在预示盆腔及腹主动脉旁淋巴结是否受累有比较高的敏感度和特异度,检测MMP-7和MMP-9能够提示宫颈癌淋巴结转移可能性大小。