目的:小血管炎(SVV)是一种全身性自身免疫性炎症疾病,并且由LL37相关的中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)介导。我们先前研究发现端粒功能障碍可以诱导LL37的表达。于是,我们提出端粒功能障碍可以通过LL3-NETs依赖机制促进SVV。在这项研究中,我们通过小鼠模型和临床标本来验证这个假说。方法:我们将12月龄大的第四代Terc基因敲除小鼠作为早衰实验组,12月龄野生型老鼠作为相同年龄对照组,24月龄野生型老鼠作为同样老化状态对照组,研究端粒缩短造成的中性粒细胞衰老对NETs释放的影响。我们将2月龄WT小鼠中性粒细胞X线辐照造成DNA损伤,探索DNA损伤造成的中性粒细胞衰老对NETs释放的影响。我们比较SVV肾损害患者和健康对照体内中性粒细胞端粒长度,NETs和LL37表达水平,探索端粒缩短导致的中性粒细胞衰老及NETs释放在SVV中的作用。我们观察疾病组,健康对照组和经辐照组的中性粒细胞,在加和不加LL37抑制剂Aprotinin的情况下释放NETs的比例,初步探索SVV衰老中性粒细胞的NETs释放机制。结果:我们发现端粒功能障碍和DNA损伤可诱导小鼠中性粒细胞过度释放NETs,这可能与LL37的显着增加相关。SVV肾损害患者外周血中性粒细胞端粒缩短衰老并伴有LL37表达增高,NETs释放增多。同时SW肾损害患者肾脏组织中的中性粒细胞端粒缩短衰老并伴随LL37表达增高,NETs沉积增多。此外,SW衰老中性粒细胞在体外产生更多的NETs,这一过程可被LL37的抑制剂抑制。结论:这些研究的结果表明端粒功能障碍可以通过LL37依赖性NETs机制促进SVV肾损害疾病的发生发展。因此,靶向LL37-NETs可能为治疗SW肾损害的潜在方案。