多发性骨髓瘤血清游离轻链监测的临床意义研究

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目的:分析血清游离轻链(serum free light chains,sFLC)监测对多发性骨髓瘤患者疗效及预后的临床意义,并探讨轻链逃逸(light chain escape,LCE)新型复发模式的临床特征。方法:研究纳入2015年1月1日至2019年1月1日皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)血液内科收治的初诊多发性骨髓瘤患者59例,定期监测sFLC,收集患者相关临床指标,包括白蛋白(Alb)、肌酐(Cr)、β2微球蛋白(β2-MG)、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、血红蛋白(Hb)、M蛋白、骨髓涂片浆细胞比例、FISH检测结果、ISS分期及化疗方案等。根据轻链类型将患者分成sFL C-κ组和sFLC-λ组,比较两组临床指标及特征的差异性,并研究sFLC比值、差值与各项临床指标的相关性。同时根据诱导治疗第四个疗程、八个疗程后sFL C比值(sFLCR)分成正常组与异常组,进行两组间年龄、性别、白蛋白(Alb)、肌酐(Cr)、β2微球蛋白(β2-MG)、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、血红蛋白(Hb)、骨髓涂片浆细胞比例、sFLCR、dsFLC、ISS分期、FISH危险度分层等指标的多因素Cox分析及两组的生存分析;探讨PFS与sFLCR及dsFLC的相关性分析;最后分析LCE组与非LCE组临床特征及差异。结果:1.sFLC-κ和λ组间,患者的年龄、白蛋白(Alb)、肌酐(Cr)、β2微球蛋白(β2-MG)、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、血红蛋白(Hb)、骨髓涂片浆细胞比例、ISS分期、FISH细胞遗传学,两组临床指标无差异性(P>0.05)。2.sFLC-κ和λ组两组初诊受累轻链的sFLC数值与肌酐(Cr)呈正相关关系(r=0.565,r=0.471,P<0.05),白蛋白(Alb)、β2微球蛋白(β2-MG)、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、血红蛋白(Hb)、骨髓涂片浆细胞比例与sFLC均无相关性(P>0.05)。3.经四个疗程sFLCR恢复正常组PFS单因素分析中发现诱导方案使用硼替佐米、ISS分期(I期与II期、III期)均存在差异性,具有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析患者性别、年龄、硼替佐米诱导治疗、ISS分期、贫血等临床指标与PFS未发现相关性。八疗程诱导治疗后s FLCR恢复正常组PFS单因素分析未发现临床指标间差异性。两组中位PFS分别为(18±1.72)月、(16±2.90)月,差异有统计学意义(c2=5.096,P=0.024),经四疗程sFLCR恢复正常组PFS较八疗程恢复正常组长。4.sFLCR(当sFLCR>1.65时)与PFS呈负相关关系(r=-0.494,P<0.05),而dsFLC与PFS无相关关系(r=-0.212,P>0.05)。5.LCE组与非LCE组间患者Alb、Cr、β2-MG、CRP、Hb、骨髓涂片浆细胞比例、初诊时sFLC等临床指标无统计学差异(P>0.05);两组LDH分别为(181.83±60.60)U/L,(143.38±39.96)U/L,具有差异性,有统计学意义(P<0.05),LC E组LDH较高。两组中位PFS分别为(9±2.92)月、(29±2.74)月,差异有统计学意义(c2=11.970,P=0.001),LCE组PFS较短。结论:1.MM患者血清游离轻链(sFLC)初诊时数值与血肌酐值呈正相关关系,且与轻链类型无关。2.经四疗程化疗后sFLCR恢复正常组PFS与ISS分期为I期、治疗方案中包括硼替佐米有关,而八疗程正常组多因素分析中PFS无相关因素,两组PFS存在统计学差异,经四疗程sFLC恢复正常组PFS较长,预后较好。3.sFLCR(当sFLCR>1.65时)与PFS呈负相关关系,而dsFLC与PFS无相关关系。4.LCE组与非LCE组初诊时LDH存在统计学差异,LCE组LDH较高且PFS较短,预后较差。
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