对羟基苯甲酸酯,也称尼泊金酯,由于它抗菌谱广、成本较低、安全性好、对酸碱稳定等优点,广泛应用于食品、化妆品、医药、日用化工等诸多防腐领域。一直以来,对羟基苯甲酸酯都被认为是一类安全、有效的防腐抗菌剂,但随着其在各个领域日益广泛使用,人们可以通过各种途径吸收,其代谢产物在体内会有部分蓄积。近年国外的研究表明该类物质具有潜在的雌激素效应。众多研究表明,该物质能影响动物的生殖器官,并且对人体乳腺癌细胞的增殖也具有不利影响。果蝇因其生长周期短、繁殖能力强、易饲养、成本低廉、染色体数目少、突变性状多且许多基因与人类的基因具有序列同源性,因此常被作为生物学研究的重要模式生物。本研究以黑腹果蝇(Drosophila melanogaster) Canton-S品系为实验对象,研究对羟基苯甲酸乙酯(EP)的毒理学效应。在生理水平上检测4个不同EP浓度(0.00%、0.02%、0.10%、0.20%)处理后雌、雄果蝇的平均寿命、半数死亡时间、最高寿命,以及处理后各子代果蝇的羽化天数、羽化数；在分子水平上以实时荧光定量PCR方法检测不同EP浓度分别处理10d、20d、30d、40d、50d、60d雌、雄果蝇三个雌激素相关基因(ERR、EcR、YPR)表达活性特点。实验结果表明：1.培养基中分别添加0.00%、0.02%、0.10%及0.20%EP后,黑腹果蝇的各项寿命指标发生了显著变化。结果表明,雌、雄果蝇的平均寿命、半数死亡时间、最高寿命均低于对照组(p<0.05),并表现出一定的剂量——依赖效应,其中最高浓度组(0.20%)的雌、雄蝇平均寿命只有46.18±1.53d和42.39-a：1.66d,表明EP可以影响果蝇的寿命。2.不同EP浓度组与对照组相比,0.02%浓度组果蝇所产子代数目显著增加(p<0.05),0.10%和0.20%浓度组果蝇所产子代数目显著减少(p<0.05),且具有剂量——依赖效应,表明较低浓度EP处理可增强果蝇的生殖力,而较高浓度的EP显著减少果蝇子代的羽化数目,减弱了果蝇的生殖力。3.不同浓度EP处理雌、雄果蝇后,与对照组相比,0.02%浓度组显著缩短了果蝇子代的羽化天数(p<0.05),而0.10%和0.20%浓度组则显著延长了果蝇子代羽化天数(p<0.05)。表明一定浓度的EP影响果蝇子代的羽化时间,具有潜在的雌激素效应。4.不同浓度EP处理雌、雄果蝇10d、20d、30d、40d、50d、60d,实时荧光定量PCR检测ERR、EcR、YPR基因的相对表达量。结果显示,与对照组相比,雌蝇处理时间为30d和40d时,各浓度组ERR基因表达量均为上调趋势,且0.10%浓度组(处理时间为20d)表达量差异极显著(p<0.01)；而雄蝇0.10%和0.20%浓度组处理20d时,表达量显著升高(p<0.05),而低浓度组(0.02%)则在处理50d、60d时,表达量出现明显升高(p<0.05)。5.与对照组相比,EcR基因在高浓度组(0.20%)中(处理时间10d,20d,30d),其表达量显著升高(p<0.05)；0.02%浓度组在处理时间40d、50d和60d时,其表达量显著升高(p<0.05)；0.10%浓度组处理40d、50d时,EcR基因表达量显著升高(p<0.05、p<0.01)。而在雄蝇中,0.10%和0.20%浓度组只在10d、20d和30d时,其表达量出现显著升高,且雌蝇EcR基因的上调幅度高于雄蝇。6.与对照组相比,雌蝇YPR基因在高浓度组(0.20%)中(处理时间20d,30d,40d),其表达量显著升高(p<0.05)；0.10%组则在50d、60d时,其表达量显著升高(p<0.05),0.02%浓度组EP处理60d时,YPR基因的表达量极显著升高(p<0.01)。而雄蝇中YPR基因在0.10%与0.20%组中(处理时间30d、40d、50d),表达量与对照组相比都显著升高(p<0.05);0.02%浓度组则在处理30d和50d时,YPR基因表达量显著升高(p<0.05),且雌蝇YPR基因的上调幅度高于雄蝇。综合各项研究,结果显示一定浓度的EP对黑腹果蝇寿命、繁殖力及雌激素相关基因的表达具有一定的影响。说明EP对果蝇有一定的毒性,具有潜在的雌激素效应。