慢性阻塞性肺疾病急性加重时血清和痰液中SP-D的变化和临床意义

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背景慢性阻塞性肺疾病是一种可以预防和可以治疗的常见呼吸道疾病,其以持续存的气流受限为主要特征,这种气流受限呈进行性发展,同时伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加。我国40岁以上者COPD患病率达8.2%,由于其发病率、致残率、死亡率高,社会经济负担重,已成为一个重要的社会公共卫生问题。肺表面活性蛋白D(SP-D)主要由Ⅱ型肺泡上皮细胞和Clara细胞合成并分泌,为肺脏高度特异性蛋白,参与免疫、炎症及过敏反应的调节,有助于机体对病原体的清除,在气道炎性疾病中有保护作用。研究显示, COPD患者血清SP-D浓度显著高于健康人,同时急性加重期患者血浆SP-D水平较稳定期和对照者明显升高,通过治疗血浆浓度明显下降,表明SP-D对COPD的治疗及预后的评估有一定的价值,是COPD的重要生物学标志物。但其在肺组织中的表达及浓度监测的意义仍存在争议。动物实验显示吸烟增加大鼠肺支气管肺泡灌洗液(BAL)中SP-D的含量,也有临床研究发现吸烟者与不吸烟者相比,COPD患者与不吸烟正常对照者相比,肺泡灌洗液中SP-D浓度显著性降低。而对AECOPD患者痰液中SP-D的检测及意义,国内外的报道甚少。研究目的本研究旨在通过检测COPD急性加重期(AECOPD)患者血浆和痰液中SP-D含量,探讨血浆和痰液中SP-D水平变化与AECOPD的关系。研究内容和方法1、研究设计:分别从相应的人群中按照单纯随机抽样方法随机抽选研究对象:①AECOPD组24例;②COPD稳定期组26例;③吸烟非COPD对照组14例;④不吸烟健康对照组16例。2、对四组病例分别统计患者的基本人口学资料。3、外周血的采集和处理:对所有患者均采集空腹静脉血4ml,AECODP组治疗前采集。外周血采集后室温静置30min,3000r/min离心10min后分离血清,于-70℃冰箱封存,待测SP-D浓度。4、诱导痰的采集及处理:患者清洁漱口后,雾化吸入3%高渗盐水5mL~8mL以诱导咯痰,将咯出的痰液置于培养皿中。向痰液内加入4倍体积的0.1%的二硫苏糖醇,涡旋震荡10min;再加入等量的磷酸盐缓冲液震荡5min,2000r/min离心10min;上清液分装,-7O℃冻存待检SP-D。5.酶联免疫法(ELISA)检测外周血及诱导痰上清中SP-D的浓度,操作步骤根据ELISA试剂盒说明书进行。研究结果(1)四组患者的年龄无显著性差异, AECOPD组和COPD组在病程长短、吸烟指数方面无显著性差异(p>0.05)。(2)不吸烟者诱导痰中SP-D浓度明显高于其余三组(P<0.05),吸烟组显著高于COPD组和AECOPD组(P<0.05),AECOPD组显著低于COPD组(P<0.05)。(3)血清SP-D浓度COPD患者显著高于非COPD患者,AECOPD组显著高于稳定期COPD组,吸烟对照组显著高于不吸烟对照组(P<0.05)。(4)AECOPD组患者血清SP-D水平与痰SP-D呈明显负相关性(R=-0.705,P<0.001)。结论1.血清SP-D水平升高是COPD区别与吸烟和不吸烟健康对照人群的重要生物学标志物。2.血清SP-D可以作为COPD急性加重的重要标记物。3.血清SP-D浓度和痰SP-D浓度呈明显负相关,痰液SP-D水平检测可替代血浆监测作为AECOPD、COPD和吸烟的参考生物学标志物,辅助COPD诊断及治疗参考。
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