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研究背景：妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease, GTD)包括葡萄胎(hydatidiform mole)、侵蚀性葡萄胎(invasive hydatidiform mole)、绒毛膜癌(choriocarcinoma)和胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor, PSTT).后三者又统称为妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia, GTN)。葡萄胎虽为良性病变,但有潜在的恶变风险。早期诊断和早期治疗对改善GTN的预后及提高患者的生存质量有重要意义。目前认为对有恶变倾向的葡萄胎患者可给予预防性的化疗,但不应将预防性化疗作为常规手段盲目地应用于所有的葡萄胎患者。因此,临床上迫切需要能判断葡萄胎恶性转化的标志物,做到早期发现、早期干预。葡萄胎后发生’GTN的分子机制尚不明确,目前推测可能主要与滋养细胞的运动、浸润和迁移能力发生异常有关。核因子-kB(nuclear factor kappa B, NF-κB)是一种具有多项调节功能的转录因子,在调控免疫细胞的激活、细胞凋亡、炎症反应及自身免疫性疾病等方面发挥着重要作用。研究表明,NF-kB与多种肿瘤的发生、侵袭和转移有关,并参与胚胎植入、葡萄胎恶变及绒毛膜癌的发生过程,提示NF-kB可能在GTD的发病机制中起关键性的作用。而低分子质量多肽2(1owmolecular mass polypeptide-2, LMP2)和蛋白磷酸酶1A(protein phosphatase1A,PPM1A)是经典的NF-kB途径的重要调节因子。研究证明,对LMP2和PPM1A进行基因干扰或应用阻断剂阻断后,滋养细胞的运动和侵袭行为受到显著影响。因此,它们均有可能参与葡萄胎的恶变过程。研究目的：检测LMP2和PPM1A在正常胎盘绒毛及GTD组织中的表达情况,并分析两者的相关性,同时研究它们与葡萄胎不同临床病理特征之间的关系,主要探讨两者在葡萄胎恶变中的预测价值。材料与方法：采用免疫组化En Vis ion二步法检测196例完全性葡萄胎(其中28例恶变)组织中LMP2和PPM1A蛋白的表达,选择GTN12例(侵蚀性葡萄胎7例、绒毛膜癌5例)和正常胎盘绒毛20例作为对照,回顾性分析其临床病理资料。结果：LMP2和PPM1A在细胞滋养细胞、合体滋养细胞和绒毛外滋养细胞中均有表达。LMP2在葡萄胎恶变组中的表达水平明显高于正常绒毛组和葡萄胎良性转归组,分别为(6.79±2.38)、(3.10±1.65)、(5.26±2.63)分,分别比较,差异均有统计学意义(P均<O.01)；而与妊娠滋养细胞肿瘤组[(6.42±2.68)分]比较,差异无统计学意义(P=0.113)。PPM1A在正常绒毛、葡萄胎(良性转归、恶变)和妊娠滋养细胞肿瘤组织中的表达水平依次下调,分别为(6.30±2.98)、(4.93±2.50)、(4.43±2.04)、(3.33±2.06)分,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01),且葡萄胎恶变组的表达低于良性转归组(P=0.001)。LMP2表达与卵巢黄素化囊肿大小有关,：PPM1A表达与子宫大小有关(P<0.05)。LMP2和PPM1A的表达水平之间不存在相关性(P>O.05)结论：1、在恶性变葡萄胎的首次清宫组织中LMP2蛋白高表达,而PPM1A蛋白低表达,提示两者可能是滋养细胞恶性转化的早期事件,在葡萄胎的恶变中发挥重要作用。2、LMP2的表达与卵巢黄素化囊肿大小有关,而PPM1A的表达与子宫大小有关,提示两者可能与葡萄胎预后有关。