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胰腺癌起病隐匿,病情发展迅速,手术切除率低,术后复发及远处转移率高,预后差,如何做到早发现、早诊断、早治疗,对于胰腺癌患者的预后具有极其重要的意义。目前肿瘤相关标志物已广泛应用于临床,胰腺癌肿瘤相关标记物CA-199是迄今为止对胰腺癌敏感性相对来说最高、临床应用最多、最有临床价值的肿瘤标志物。临床研究表明,高分化胰腺癌和无肿瘤远处转移病例CA-199表达阳性率要明显低于低分化胰腺癌和有转移病例,由此可见CA-199表达与胰腺癌发生、进展、转移等生物学行为具有十分密切的关系,因此CA-199可能是评估胰腺癌预后的重要生物学指标。近来越来越多研究表明,肿瘤的生长及远处转移有赖于胰腺癌周围组织周围微淋巴管的生成,近年来国内外学者在研究不同类型的恶性肿瘤的淋巴管形态时指出,肿瘤周围组织内的淋巴管密度高于所对应的正常组织并认为是造成恶性肿瘤易于从淋巴管道转移的重要因素之一。本实验对胰腺癌癌周组织的毛细淋巴管密度(1ymphatic vessel density,LVD)及患者术前血清CA-199指标以及术后病理切片胰腺癌周围组织淋巴管密度分布进行观察分析、总结。得到如下结论:伴随胰腺癌患者术前血清CA-199值的升高,术后病理切片癌周边区淋巴管密度较癌旁“正常区”也呈相应增多趋势,两者呈线性正相关关系。因此,我们有理由认为胰腺癌患者术前血清CA-199值越高,患者癌组织病理组织分化程度越低,患者预后越差。
目的:探讨胰腺癌患者术前血清CA-199表达与胰腺癌周围组织淋巴管密度的关系,探讨其对于胰腺癌患者预后的关系。
方法:对哈励逊国际和平医院肝胆外科在2009年1月~2012年1月三年间因胰腺癌而行胰十二指肠切除术的患者40例进行回顾性分析,整理分析其临床资料。其中男性患者24例,女性患者16例,男女之比为1.5∶1,年龄39岁~77岁。原发疾病:所有患者均为胰腺癌,术后均经病理结果证实,组织分化程度:高分化导管腺癌8例,中分化导管腺癌13例,中-低分化导管腺癌17例,低分化导管腺癌12例。其中远处转移组病例12例,区域淋巴结转移组病例12例,无淋巴结转移组病例16例。术前实验室检查所有患者均有胰腺癌肿瘤相关标记物CA-199均有不同程度升高,范围为56.8U/ml~609.3U/ml。所有病理标本术后立即使用福尔马林溶液固定,石蜡包埋,做厚度为4μm的病理切片。将微淋巴管用二步法免疫组化染色法着色,在光镜下观察微淋巴管的分布特点及形态学特征,选取不同视野随机拍照,在同一倍率下分析和计算,经多功能图像分析系统处理,获得结果。为检测两者之间是否呈线性相关,应用SPSS13.0统计软件对所得数据进行统计学处理。根据情况选用直线相关系数的计算和检验,以P<0.001为差异有统计学意义。
结果:每例病理切片至少计数10个400倍视野,计数其淋巴管密度取其平均值。所得数据参考表1。术前记录所有患者均有胰腺癌肿瘤相关标记物CA-199不同程度升高,检测结果的正常参考范围CA199<37U/ml,如有指标超过临界值时即为阳性。所有研究对象术前均于早晨6:00~9:00空腹静脉采血3ml,分离血清,立即检测,所得检测数据参考表2。统计计算分析可得,胰腺癌患者癌周LVD在胰腺癌高分化组(3.26±1.02)与中分化组(8.54±2.71)相比,差异有统计学意义(P<0.05);LVD在中分化组(8.54±2.71)与中低分化组(12.33±3.25)相比,差异有统计学意义(P<0.05);LVD在中低分化组(12.33±3.25)与低分化组(18.28±4.11)相比,差异有统计学意义(P<0.05);LVD在高分化组(3.26±1.02)与低分化组(18.28±4.11)相比,差异同样有统计学意义(P<0.05)。同样统计比较分析可知:两两相比,胰腺癌患者血清CA-199值在胰腺癌高分化组(89.39±12.01)与中分化组(112.55±14.31)相比,差异有统计学意义(P<0.05);CA-199在中分化组(112.55±14.31)与中低分化组(273.69±10.66)相比,差异有统计学意义(P<0.05);CA-199在中低分化组(273.69±10.66)与低分化组(354.41±17.89)相比,差异有统计学意义(P<0.05);CA-199在高分化组(89.39±12.01)与低分化组(354.41±17.89)相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。将实验所得相关数据绘制为散点图(如图1),同时发现胰腺癌周围组织淋巴管密度有随CA-199线性变化趋势,故作相关系数估计及检验,计算可得相关系数r值为0.7159,对相关系数r做假设检验,tr值为6.321,查t界值表可得t0.001/2,38=3.566,tr>t0.001/2,38,p<0.001,故拒绝H0,接受H1,可以认为胰腺癌周围组织淋巴管密度与CA-199值为线性相关的。
结论:
1、胰腺癌患者病理组织分化程度越低,胰腺癌癌周组织微淋巴管密度LVD平均值越高;
2、胰腺癌病理组织类型分化程度越低,患者血清中CA-199值相应越高;
3、胰腺癌患者癌周边区淋巴管密度LVD与术前患者血清CA-199值两者呈线性正相关关系;
4、胰腺癌患者癌周边区淋巴管密度的检测可作为胰腺癌的预后评估指标。