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在我国,肺癌已经成为病发率和致死率最高的恶性肿瘤之一。由于肺癌具有十分复杂的发生发展机制,因此对其确切的发病的分子机理仍处于探究阶段。TMEM16A(Transmembrane protein 16A)是钙激活氯离子通道Ca CCs(Calcium-activated Chloride Channels)的分子基础,广泛分布于哺乳动物的各种组织内。最近研究发现TMEM16A的表达失调和癌症的发生发展相关。本研究利用生物信息学系列在线软件分别对TMEM16A、miR-381以及TMEM16A与癌症之间的相关性进行了系统分析;将非小细胞肺癌的各细胞系作为研究对象,通过脂质体转染、实时荧光定量PCR、Western blot、细胞免疫荧光、CCK、划痕、上皮-间充质(EMT)以及Transwell方法,分析了TMEM16A在非小细胞肺癌细胞系中的表达和细胞定位,系统探究了miR-381与TMEM16A之间的表达相关性及调控关系,分析了miR-381靶向调控TMEM16A的表达对制非小细胞肺癌的增殖、迁移和侵袭的影响。生物信息学分析发现TMEM16A是miR-381的预测靶基因,TMEM16A的3’-UTR中存在miR-381的结合位点,因此,TMEM16A可能是miR-381的直接靶点。且TCGA分析发现TMEM16A在癌症的发生发展中具有重要影响。Western Blot和荧光实时定量PCR结果均显示TMEM16A在非小细胞肺癌细胞系中的表达量高于正常肺上皮细胞,且经过细胞免疫荧光实验发现TMEM16A主要表达于细胞的细胞膜和细胞质中。但是肺腺癌与肺鳞癌的差别不明显。荧光实时定量PCR检测发现miR-381在非小细胞肺癌细胞系中的表达量明显低于正常肺上皮细胞系;荧光实时定量PCR和Western Blot的结果均表明miR-381与TMEM16A之间呈负调控关系,提高非小细胞肺癌细胞系中miR-381的表达量可以明显降低非小细胞肺癌细胞系中TMEM16A在m RNA和蛋白水平上的表达量。CCK、划痕、EMT的Western Blot以及Transwell等实验结果表明miR-381可以靶向负调控TMEM16A的表达进而有效的抑制非小细胞肺癌在增殖、迁移和侵袭方面的进展。综上本研究为非小细胞肺癌的靶向药物研发和靶向治疗提供新的线索。