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目的:本实验通过提取当归有效组分当归多糖(angelica polysaccharide,AP)研究其对糖尿病(diabetes Mellitus,DM)模型大鼠糖、脂代谢紊乱、脂肪细胞因子、胰岛素水平及敏感性的影响,探讨是否通过调节胰岛素(insulin,INS)的表达通路发挥作用以此促进DM大鼠抵抗,明确当归多糖对糖尿病调控的具体机理,为药物的开发和其在临床使用提供基础实验的药效依据支持。方法:实验选用100只SD(雄性)大鼠,正常饲养1周后,保留10只作为空白组(normal group,N)。剩余的90只用高脂高糖专用饲料饲养,8周后在大鼠的左下侧腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(25 mg/kg),1周后随机抽取大鼠尾部静脉的血液检测血糖(blood glucose,GLU)的数值,其值在≥13.9mmol/L时2型糖尿病(type 2 diabetesmellitus,T2DM)造模成功,造模未成功的大鼠再追射1次STZ(12.5 mg/kg)使其达到模型标准。在模型成功的大鼠中随机选取50只,分为5组(10只/组),分别为模型组(model group,M)、当归多糖低(angelica polysaccharide low dose group,APL)、中(angelica sinensis polysaccharide middle dose group,APM)、高(angelica polysaccharide high dose group,APH)剂量组、吡格列酮组(pioglitazon e group,P)。空白组给予相同体积的生理盐水灌胃,模型组不干预,当归多糖高、中、低剂量组分别各给予400 mg/kg、200 mg/kg、100 mg/kg药物灌胃,吡格列酮组给予西药吡格列酮(10 mg/kg)灌胃。上述药物均1次/日灌胃,共灌服4周。干预过程中观测大鼠毛发色泽,活动情况,食水量,体重,随机血糖。干预完成后,大鼠心脏负压采血,离心分离后收集血清,保存后待测;采血后大鼠脱颈椎处死,取胰腺、骨骼肌组织,保存后待测。生化检测血脂、血糖,用ELISA法检测血清中脂肪细胞因子,PCR和West ern blot分别检测IRS-1、PI3Kp85、GLUT4 mRNA含量和蛋白表达。胰腺组织进行H E染色。在各组DM大鼠检测结果的基础上,分析AP对各指标的影响。结果:(1)与空白组比较,模型组在第2周开始体重降低,有统计学意义(P<0.05),与模型组相比,第3周开始各药物组体重上升,具有统计学意义(P<0.05),与吡格列酮组相比,当归多糖各组无统计学意义(P>0.05);(2)各药物干预组能够降低血糖调控INS水平,提高胰岛素敏感性,当归多糖高剂量组与吡格列酮组相比,效果相当,与其它各组比较有统计学意义(P<0.05);(3)当归多糖高剂量组与吡格列酮组可以调节血脂紊乱,降低血清总胆固醇(serum total cholesterol,TC)、甘油三酯(t riglyceride,TG),提高高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL),2组疗效比较无统计学差异(P>0.05),当归多糖高剂量组降低低密度脂蛋白(low density lipopr otein,LDL)的效果与吡格列酮组相当,无统计学意义(P>0.05);(4)当归多糖高剂量组与吡格列酮组均能够调节脂肪细胞因子的表达,两组在增加血清脂联素(adipon ectin,ADPN)含量、降低瘦素(Leptin,LP)含量的作用比较,无差异(P>0.05),吡格列酮组在降低抵抗素(resistin,RSTN)水平方面优于当归多糖高剂量组,有显著统计学差异(P<0.01);(5)当归多糖和吡格列酮能够促进大鼠中IRS-1、PI3Kp85、GLUT4 mRNA的表达,当归多糖高剂量组与吡格列酮组疗效最优,2组疗效比较无统计学差异(P>0.05);(6)当归多糖与吡格列酮能够促进大鼠胰腺组织中IRS-1、PI3Kp85、GLUT4蛋白表达,当归多糖高剂量组与吡格列酮组疗效最优,但2组治疗效果相当(P>0.05);(7)当归多糖与吡格列酮均可以修复胰腺组织中损伤的胰岛,增加胰岛数目。结论:当归多糖可以使糖尿病模型大鼠GLU下降,调节INS水平和抵抗作用,增加敏感性,调节血脂,降低TC、TG、LDL水平,提高HDL水平,调节脂肪细胞因子的表达,增加血清ADPN表达,降低LP、RSTN水平,可通过增加胰岛数目,减轻胰岛结构破坏,修复和改善胰腺组织及胰岛功能,其治疗作用可能通过IRS-1、PI3Kp85、GLUT4信号通路调节起作用的。