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第一部分甲状腺乳头状微小癌多灶性与颈淋巴结转移风险的系统综述及荟萃分析系统检索甲状腺乳头状微小癌的相关研究,对多灶性及颈淋巴结转移进行荟萃分析,并采用Mantel-Haen-szel法进行meta分析,计算总的相对危险度,以系统评价甲状腺乳头状微小癌多灶性与颈淋巴结转移风险的相关性。共14个临床研究3549名患者被纳入meta分析,所有患者均接受了颈淋巴结清扫术。与单灶微小癌相比,多灶者淋巴结转移风险显著增高,合并比值比为1.7,95%可信区间为1.1-2.7。按手术方式进行亚组分析后,研究间异质性显著降低。因而得出结论多灶甲状腺微小癌更易发生颈淋巴结转移,这部分病人可能从预防性颈淋巴结清扫获益。对于临床试验,不同的干预措施是造成异质性的主要原因。第二部分回顾性分析发现甲状腺乳头状微小癌颈淋巴结转移风险新的独立预测指标:多灶性联合癌灶总直径通过回顾性分析武汉协和医院2003-2012年所有接受手术治疗的甲状腺恶性肿瘤病例的临床病理特征,找出甲状腺乳头状微小癌颈淋巴结转移风险因素。此研究期间共有1456例甲状腺癌患者在该院接受手术治疗,选取其中初次手术且手术方式为甲状腺全切+中央区淋巴结清扫、术后病理证实为甲状腺乳头状微小癌病例,深入分析其临床病理特征。对于多灶性疾病,将其所有病灶最大径相加作为其癌灶总直径,并将癌灶总直径作为该病例的病理特征纳入分析。结果发现年龄、性别、多灶性、包膜侵犯、局部浸润均是甲状腺乳头状微小癌中央区淋巴结转移的独立危险因素;纳入癌灶总直径这一新的变量后,癌灶总直径大于1的微小癌颈淋巴结转移率明显高于单灶微小癌(60.4%vs.30%, P<0.001);癌灶总直径<1的多灶微小癌与单灶微小癌颈淋巴结转移风险无显著性差异(37.5%vs.30%, P=0.463)。我们的研究显示多灶性联合癌灶总直径作为甲状腺微小癌危险度的分级指标更有意义;癌灶总直径>1cm的甲状腺微小癌淋巴结转移风险明显增高,我们建议对这部分病人考虑行预防性颈淋巴结清扫。第三部分统计学方法建立甲状腺微小癌颈淋巴结转移风险预测模型在甲状腺的临床诊治工作中,已有数个甲状腺癌风险分级和预后评估系统因其简单实用直观易于理解而深受临床医生和患者欢迎。然而尚没有一个简单的评分系统来指导手术方式的选择。我们期望可以建立一个简单易用的评分系统帮助临床医生评估微小癌患者颈淋巴结转移风险,从而选择哪些患者适合常规进行颈淋巴结清扫。通过回顾性分析我院2003-2012年以来所有初次手术且术后常规病理证实为微小癌的病例特点,找出影响颈淋巴结转移相关因素,统计学方法建立模型,以期在术前通过患者一般特征、影像学检查联合术中所见评估患者淋巴结转移风险,帮助术者选择手术方式。基于第二部分的发现,此部分纳入癌灶总直径这一新的临床特征,选择病例年龄、性别、癌灶最大径、癌灶总直径、多灶性共5项术前易评估的因素,通过计算其权重及对模型的贡献值赋予风险得分,纳入最终模型。数学方法评估模型的解释度。该评分系统结果易于解释,有利于临床医生预测评估微小癌患者就诊时发生颈淋巴结转移风险,对颈淋巴结清扫术的选择提供指导。第四部分甲状腺乳头状微小癌颈淋巴结转移风险预测模型的前瞻性验证研究我们通过前述回顾性研究建立了甲状腺乳头状微小癌颈淋巴结转移风险的预测模型。为了验证此模型的稳定性及准确度,于2012年12月在武汉协和医院甲状腺乳腺外科开展前瞻性验证研究。对于因甲状腺微小癌就诊于我科的初治患者,根据其临床病理特征评估其发生颈淋巴结转移风险,对于评估为中、高危患者,给予预防性颈淋巴结清扫术,术后记录其临床病理特征,与术前评分比较,结果发现评分越高者,颈淋巴结转移人数比例越高,定量评估系统评估为高危的患者,即得分>6分的患者,90%以上的病例发生了颈淋巴结转移;而对于评估为中危的患者,即得分4-6分的微小癌患者,40%左右的病例发生了颈淋巴结转移,两者间有显著统计学差异。通过前瞻性验证研究,我们发现甲状腺乳头状微小癌颈淋巴结转移风险预测模型可以帮助临床医生术前、术中评估甲状腺微小癌个体发生颈淋巴结转移的风险,以选择最佳手术方式。